本文來源：時代周報 作者：韓利明

2019年6月6日，徐偉的第二個孩子徐顥洋出生。六個月后，他發(fā)現(xiàn)孩子的生長發(fā)育滯后，既不會抬頭，也不會翻身。經(jīng)由基因檢測，徐顥洋被確診患有Menkes。

【資料圖】

Menkes是一種罕見的先天性銅代謝異常疾病，大多見于男童。患兒出生時正常，多在2至4個月開始出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)包括頭發(fā)卷曲、生理功能退化、精神發(fā)育遲緩、血液中銅水平低等。該病因兒科神經(jīng)學家Menkes于1962年首次報道而得名。

基因突變限制了Menkes患兒從飲食中吸收和利用銅的能力，他們壽命一般不超過三歲。銅缺乏會導致嚴重的腦損傷和神經(jīng)肌肉功能障礙。目前，Menkes沒有有效的治療方法，只能通過銅制劑部分緩解癥狀。醫(yī)生告訴徐偉，只能回家等待，出現(xiàn)癥狀后再對癥治療。

為救兒子，徐偉在家自制化合物，延緩兒子病情發(fā)展，徐偉也因此被稱為“藥神父親”。遺憾的是，這些化合物無法真正治愈Menkes。

顥洋三歲生日后，云舟生物、藍圖生物和九二〇醫(yī)院共同為顥洋完成了基因治療。在Menkes領域，基因治療被當作最后的希望。

近日，徐偉在微博發(fā)文宣布，“孩子終于完成基因治療，并得到了改善?！彼媱澃褜嶒炘O備免費共享給罕見病患者，希望其他無藥可用的罕見病患者可以通過同樣的方式自救。

“不建議大家復制我的經(jīng)歷。并非所有病種都像Menkes，可以使用化合物緩解?！毙靷ハ驎r代周報記者解釋，共享實驗設備是希望患者組織能自發(fā)推動前期研究，獲得有效數(shù)據(jù)后再尋求臨床研究。

圖片來源：圖蟲網(wǎng)

等待奇跡

孩子確診Menkes后，徐偉曾帶著顥洋嘗試雞尾酒療法，用特殊方法將多種藥物混合均勻，補充微量元素，但沒有明顯作用。

國際上，補充組胺酸銅常被用作對Menkes的對癥治療方式。國內(nèi)尚無此藥，患兒家屬要國外購藥，拿藥極不方便。

為了“和時間賽跑”，徐偉把家中的雜物間改建成實驗室。盡管只有高中學歷，徐偉還是決心自學化學和生物，開始自制組胺酸銅。但僅僅是組胺酸銅，很難讓患兒的腦部發(fā)育回復正常。

科學界對Menkes的研究日漸豐富。2020年5月，《Science》雜志發(fā)布伊利司莫銅在Menkes小鼠身上的實驗結果，與組胺酸銅對照，有效阻止了小鼠有害的神經(jīng)退行性變化，提高實驗鼠存活率。

隨后，徐偉與病友中有醫(yī)學背景的家長一起完成對伊利司莫銅的制備。徐偉曾在接受采訪時介紹，2020年8月開始，每天都給顥洋使用組胺酸銅，但伊利司莫銅需要靜脈注射，無法每天使用?！皟蓚€化合物只能緩解癥狀，無法治愈Menkes?！毙靷ハ驎r代周報記者表示。

在為顥洋建立實驗室后，徐偉又為顥洋發(fā)起一個人的基因治療。

基因治療是指將外源正?；?qū)氚屑毎约m正或補償缺陷和異?；蛞鸬募膊?，達到治療目的。多項臨床前研究表明，基因治療也許是Menkes患者最有希望的治療策略。

云舟生物官微顯示，2021年10月，云舟生物創(chuàng)始人藍田了解到徐偉情況后，希望為顥洋提供基因治療的嘗試。此時，顥洋已經(jīng)兩歲多，留給他的治療時間并不充分。

為了讓顥洋能盡快嘗試基因治療，云舟生物與開發(fā)基因藥物的藍圖生物合作，趕在顥洋三歲生日后不久，實現(xiàn)了Menkes綜合征基因治療的首次嘗試。通過九二〇醫(yī)院的協(xié)助，昆明霍普禾森醫(yī)院的IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）正式開展。

九二〇醫(yī)院、藍圖生物和云舟生物方面曾告訴徐偉，IIT作為一個研究性的臨床項目，具有一定的未知風險。但徐偉仍然堅持嘗試，不僅為了顥洋，他也希望能通過這次IIT研究，為其他Menkes患者提供寶貴的科研數(shù)據(jù)。

有業(yè)內(nèi)人士向時代周報記者介紹，很多罕見病藥物研發(fā)都是由患者主導。例如龐貝病藥物研發(fā)的傳奇故事，曾被改編成電影《良醫(yī)妙藥》，講述一名父親利用籌集到的1億美元建立醫(yī)藥公司，從零開始研發(fā)藥物拯救孩子。該藥物的研發(fā)，最終造福了許多龐貝病患者。

“顥洋現(xiàn)在平趴在床上，可以很輕松地轉頭了?！边@讓徐偉感到欣喜，但心還是懸著，“因為是全球第一例接受基因治療的Menkes，還不確定藥效發(fā)揮時長，現(xiàn)在看已經(jīng)在慢慢改善。接下來，就是等待。”

難以復制的經(jīng)歷

徐偉的故事，被傳播，被放大，引人動容?，F(xiàn)實也有擔憂聲音。

“他的經(jīng)歷不可復制，也不能被復制?！敝腔垩咳蛐滤幥閳髱熵撠熑?、生物醫(yī)藥產(chǎn)品總監(jiān)裴立東向時代周報記者介紹，“制藥工作是一項需要高度知識與條件的科學過程，如果他的經(jīng)驗被復制，由醫(yī)藥知識不足的人從事藥品研究工作，會造成嚴重后果，也可能出現(xiàn)大量不可控的不良反應?！?/p>

上述業(yè)內(nèi)人士也向時代周報記者表示，“徐偉的經(jīng)歷影響著其他罕見病患者和家屬，他們可能也會自行聯(lián)系藥企研發(fā)基因藥。”

該人士舉例，曾遇到向罕見病患者家屬索要200萬元的企業(yè)，聲稱藥物研發(fā)一定能夠成功，“很多罕見病患者家屬都很心急，覺得藥物研發(fā)好像也沒那么難，但這背后涉及很多風險和灰色地帶?！?/p>

無法否認，罕見病患者面臨用藥難、甚至無藥可用的困局。據(jù)《2022中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》（下稱《報告》），全球已知罕見病超7000種，僅有5%的罕見病存在有效治療方法。

《報告》顯示，2018年5月，我國《第一批罕見病目錄》收集121種罕見病，其中86種在全球有治療藥物，77種在國內(nèi)有治療藥物。目前，我國罕見病藥物以仿制藥和海外引進為主，創(chuàng)新藥物研發(fā)積極性不足。

“我國罕見病的基礎研究起步較晚，從研究到轉化難度大；法律層面上，缺少對罕見病藥物研發(fā)的保護和激勵措施；罕見病市場和支付環(huán)境也尚不明朗?！辈⊥刺魬?zhàn)基金會秘書長馬滔向時代周報記者分析，推動罕見病藥物研發(fā)的核心是從政策層面出發(fā)，讓更多資源傾斜到罕見病的基礎研究和研究后轉化，包括專利獨享、定價、支付、提高診療水平等方面。

裴立東表示，藥企創(chuàng)新動力不高，主要是由于投資回報不成正比。在他看來，打破這種局面需要相關部門在藥物審批方面出臺激勵政策；另一方面要完善對罕見病的保險賠付機制，在醫(yī)保承擔外，可以使用國家補助商業(yè)保險等多條通路彌補孤兒藥報銷問題?！爸挥刑峁┏渥銉?yōu)惠的支付政策，才能從根本上扭轉罕見病研發(fā)的局面?！迸崃|說。

“有些罕見病不具備商業(yè)開發(fā)價值，患者組織可以自行推動前期研究。在實驗動物身上得到數(shù)據(jù)后，尋找臨床醫(yī)生發(fā)起臨床研究?！毕乱徊?，徐偉計劃成立共享實驗室，“有需求的患者都能通過微博聯(lián)系到我?！?/p>

關鍵詞： 基因治療