今年5月10日，科濟(jì)藥業(yè)-B(02171)發(fā)布公告，其重磅產(chǎn)品CT041的研究者發(fā)起試驗(yàn)的期中分析結(jié)果在Nature Medicine上發(fā)表。結(jié)果顯示，CT041整體耐受性良好且安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。

在積極的研發(fā)成果帶動(dòng)下，科濟(jì)藥業(yè)次日股價(jià)收漲6.52%，并正式開(kāi)啟為期2個(gè)月的主升浪。之后的7月份，科濟(jì)藥業(yè)的股價(jià)雖隨恒指大盤(pán)趨勢(shì)向下，但自5月以來(lái)，南下資金持續(xù)抄底，持倉(cāng)占比一路攀升，由5.12%增至9.11%，最終量變引發(fā)質(zhì)變。

【資料圖】

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)在8月份逆市迎來(lái)一波反彈，并在8月26日將最高股價(jià)定格在每股20.65港元，較5月10日的最低點(diǎn)9.68港元上漲113.32%。

不過(guò)隨著科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)來(lái)到近5個(gè)月以來(lái)的新高，也正式宣布這輪中期業(yè)績(jī)炒作迎來(lái)尾聲。自8月29日起，科濟(jì)藥業(yè)股價(jià)一路向下，截至9月19日已跌至最低13.04港元，15個(gè)交易日內(nèi)較最高點(diǎn)回落36.85%。

從科濟(jì)藥業(yè)的這輪股價(jià)起伏來(lái)看，市場(chǎng)對(duì)公司的估值評(píng)判錨點(diǎn)依然較為清晰，公司股價(jià)上漲主要靠階段性披露的研發(fā)成果驅(qū)動(dòng)。在尚無(wú)針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品上市的當(dāng)下，其CT041作為全球首個(gè)且唯一進(jìn)入到確證性Ⅱ期臨床試驗(yàn)的實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，其研發(fā)進(jìn)度顯然會(huì)受到二級(jí)市場(chǎng)重點(diǎn)關(guān)注。而此次發(fā)布的中期業(yè)績(jī)，正是一個(gè)不錯(cuò)的窗口。

階段性研發(fā)成果帶來(lái)的驅(qū)動(dòng)力

從此次科濟(jì)藥業(yè)披露的財(cái)報(bào)來(lái)看，其中有一個(gè)被眾多投資者關(guān)注的數(shù)據(jù)“凈虧損同比收窄91.43%”。財(cái)報(bào)顯示，科濟(jì)藥業(yè)于報(bào)告期內(nèi)取得凈虧損3.76億元(人民幣，下同)，同比收窄91.43%。這一數(shù)據(jù)也被解讀為公司財(cái)務(wù)狀況轉(zhuǎn)好，但事實(shí)并非如此。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，2021年上半年，科濟(jì)藥業(yè)期內(nèi)凈虧損高達(dá)43.94億元，原因在于其當(dāng)期出現(xiàn)了高達(dá)41.56億元的巨額公允價(jià)值變動(dòng)損益，但這并不影響公司當(dāng)期的經(jīng)營(yíng)，且科濟(jì)藥業(yè)的2021年年報(bào)數(shù)據(jù)也受到該因素影響。實(shí)際上，科濟(jì)在2021年中報(bào)的經(jīng)調(diào)整凈虧損僅有2.10億元。

由此，今年公司中期的經(jīng)調(diào)整凈虧損達(dá)到3.53億元，其實(shí)較上年同期出現(xiàn)了進(jìn)一步擴(kuò)大，同比增長(zhǎng)67.84%。但從消息面來(lái)看，早在7月22日，科濟(jì)藥業(yè)發(fā)布中期業(yè)績(jī)盈警時(shí)便提及了這一點(diǎn)，但并未影響公司在8月初的股價(jià)漲幅。可以看到，市場(chǎng)的關(guān)注點(diǎn)依舊放在公司的研發(fā)投入和核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度上。

從費(fèi)用端來(lái)看，科濟(jì)藥業(yè)經(jīng)調(diào)整凈虧損擴(kuò)大的主因也是研發(fā)投入增長(zhǎng)。今年上半年，公司研發(fā)開(kāi)支達(dá)到3.16億元，較上年同期增長(zhǎng)79.55%。

從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，當(dāng)前科濟(jì)藥業(yè)科濟(jì)藥業(yè)已自主開(kāi)發(fā)了12款差異化候選產(chǎn)品，其中包括11款CAR-T細(xì)胞療法和1款mAb產(chǎn)品，涵蓋常規(guī)型、新一代CAR-T技術(shù)及同種異體療法，并已在中國(guó)、美國(guó)和加拿大獲得8項(xiàng)CAR-T產(chǎn)品的IND許可。

其中，CT053作為科濟(jì)藥業(yè)的一款靶向BCMA用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)的自體CAR-T細(xì)胞核心候選產(chǎn)品，在今年上半年，已完成在中國(guó)進(jìn)行的關(guān)鍵II期試驗(yàn)(LUMMICAR STUDY 1)的患者入組;并已在北美關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)(LUMMICAR STUDY 2)中治療了首例患者。

此外，公司計(jì)劃于2023年向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)，且計(jì)劃進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)以開(kāi)發(fā)CT053作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。

與此同時(shí)，科濟(jì)藥業(yè)的另一款潛在全球同類首創(chuàng)的靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT041在今年上半年的2022 ASCO年會(huì)公布的臨床結(jié)果中展現(xiàn)了其顯著的療效與安全性。

其中，在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在經(jīng)歷過(guò)多線治療的胃癌患者中，CT041可能有顯著的抗腫瘤活性改善(客觀反應(yīng)率 (ORR)為57.1%，21.4%表現(xiàn)為SD，DCR為78.6%，mPFS和mOS分別為5.6個(gè)月和10.8個(gè)月)。

而在中國(guó)進(jìn)行的另一項(xiàng)Ib/II期CT041試驗(yàn)結(jié)果中顯示，在接受過(guò)治療的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者中，CT041具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗腫瘤療效。

目前科濟(jì)藥業(yè)在美國(guó)已完成CT041的劑量爬坡并已啟動(dòng)劑量擴(kuò)展，計(jì)劃于2022年下半年在北美啟動(dòng)一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，并于2024年向FDA提交BLA。此外，科濟(jì)還計(jì)劃于2024年上半年向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA。憑借以上研發(fā)進(jìn)度，CT041也有望成為全球第一款獲批上市的實(shí)體瘤CAR-T藥物。

除了以上2款核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展外，今年上半年科濟(jì)還在包括CT011、KJ-C1807、KJ-C2112和KJ-C2113等新一代CAR-T療法，取得一定進(jìn)展。值得一提的是，其中CT011在GPC3 CAR-T基礎(chǔ)上加入了轉(zhuǎn)錄因子，加強(qiáng)了CAR-T在腫瘤中的駐留，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性;KJ-C1807和KJ-C2113基于CycloCAR技術(shù)構(gòu)建，該技術(shù)為CAR-T共表達(dá)IL-7和CCL21，可能具有更強(qiáng)的療效，同時(shí)可以省去清淋的程序;KJ-C2112同樣加入轉(zhuǎn)錄因子，增強(qiáng)抗腫瘤療效。

然而，即便科濟(jì)藥業(yè)在細(xì)胞治療實(shí)體瘤領(lǐng)域表現(xiàn)出眾，但其仍然不是目前CAR-T長(zhǎng)期投資領(lǐng)域的最優(yōu)解。

CAR-T領(lǐng)域的挑戰(zhàn)

臨床速度是衡量企業(yè)研發(fā)實(shí)力的重要指標(biāo)，早期臨床實(shí)驗(yàn)是新藥開(kāi)發(fā)的開(kāi)端，注冊(cè)性臨床代表正式邁入商業(yè)化研發(fā)的大門。實(shí)際上，除了科濟(jì)藥業(yè)外，國(guó)內(nèi)眾多創(chuàng)新藥企在同領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)度上也在向公司發(fā)起沖擊。

以傳奇生物的anti-CLDN CAR-T產(chǎn)品LB-1908為例，與CT041類似，目前兩款CAR-T均對(duì)CLDN18.2具有較高的選擇性，而兩款產(chǎn)品主要不同點(diǎn)在于，CT041 的CAR為人源化scFv，共刺激域?yàn)镃D28，而LB-1908的CAR為駱駝源VHH抗體，共刺激域由4-1BB組成。

值得一提的是，對(duì)于共刺激域4-1BB使用更為廣泛，其作為共刺激分子時(shí)CAR-T安全性與持續(xù)性相對(duì)更好，而CD28 作為共刺激分子時(shí)T細(xì)胞在體內(nèi)迅速增殖但持續(xù)性較短，可能導(dǎo)致治療緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)相對(duì)較短。因此，從作用機(jī)理來(lái)看，LB-1908存在一定優(yōu)勢(shì)。

從研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，今年6月3日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)IND申請(qǐng)，以評(píng)估在美國(guó)進(jìn)行的LB1908的I期臨床試驗(yàn);另外，一項(xiàng)由研究者發(fā)起的評(píng)估LB1908治療晚期胃癌的I期臨床試驗(yàn)在中國(guó)同步進(jìn)行(NCT04467853)。

雖然從研發(fā)進(jìn)度上，目前CT041國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)展仍處于領(lǐng)先地位，但包括LB1908在內(nèi)的后來(lái)者挑戰(zhàn)同樣不容忽視。

除此之外，縮短生產(chǎn)時(shí)間、降低成本，提升可及性是細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化發(fā)展亟待解決的問(wèn)題，但一直以來(lái)科濟(jì)藥業(yè)在此方面的研發(fā)便有所欠缺。

無(wú)論從財(cái)報(bào)還是此前的招股書(shū)，投資者可以清晰看到，目前科濟(jì)藥業(yè)的研發(fā)重心主要還是放在CT053、CT041等具有一定成熟技術(shù)的產(chǎn)品上，也就是說(shuō)推動(dòng)核心產(chǎn)品商業(yè)化是其主要目標(biāo)。相較之下，譬如實(shí)體瘤增強(qiáng)型CycloCAR-T、通用型CAR-T療法等產(chǎn)品研發(fā)則尚處臨床前研究階段。

相較之下，針對(duì)細(xì)胞療法“體外制造”的卡脖子問(wèn)題，諾華的T-Charge平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了2天便完成CAR-T生產(chǎn)，目前產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段;國(guó)內(nèi)亙喜FasTCAR技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)次日完成CAR-T生產(chǎn)。此外，還有包括SANA公司Fusogen融合素技術(shù)、Umoja公司VivoVec遞送平臺(tái)，Ixaka公司TNPs技術(shù)等能夠通過(guò)將CAR基因注入患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)制造CAR-T直接省去繁雜的體外制造過(guò)程，并且相關(guān)產(chǎn)品預(yù)計(jì)將在今年進(jìn)入臨床驗(yàn)證。

顯然，科濟(jì)藥業(yè)與同行企業(yè)在現(xiàn)貨型CAR-T研發(fā)上存在一定差距。而這或許意味著，雖然科濟(jì)藥業(yè)手握不錯(cuò)的實(shí)體瘤治療產(chǎn)品，但受限于制備成本等因素，待產(chǎn)品上市后，公司產(chǎn)品售價(jià)或?qū)⒊蔀槠溥M(jìn)一步市場(chǎng)拓展的“拖油瓶”。

從整體來(lái)看，目前包括產(chǎn)品已上市的CAR-T研發(fā)企業(yè)在內(nèi)，全球范圍內(nèi)尚無(wú)一家企業(yè)能夠完美解決CAR-T賽道生產(chǎn)成本和市場(chǎng)可及性的雙重問(wèn)題。雖然手握不錯(cuò)的實(shí)體瘤治療產(chǎn)品，但科濟(jì)若想成為CAR-T賽道的投資最優(yōu)解仍任重道遠(yuǎn)。

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