9月8日，根據(jù)CDE公示信息，康諾亞-B(02162)產(chǎn)品“CMG901”擬納入突破性治療品種。

作為全球首款在美國及中國均獲批臨床并獲得FDA快速通道資格Claudin18.2靶點在研藥物，此時披露這則消息無疑從側面印證了康諾亞在Claudin18.2這個“內卷”靶點研發(fā)競爭中取得的優(yōu)勢，也讓其股價得到進一步提振。而這距康諾亞披露2022年中期業(yè)績才過去10天。

無產(chǎn)品商業(yè)化下的“觸底反彈”

(資料圖)

雖然與港股生物醫(yī)藥板塊內多數(shù)未盈利藥企類似，康諾亞自上市以來股價一路下滑，但這個向下趨勢在今年3月中旬出現(xiàn)了180度反轉。

智通財經(jīng)APP觀察到，今年3月中旬以來，在經(jīng)歷了3月15日大幅收跌18.15%，并在3月22日股價到達上市以來最低的每股16.9港元之后，康諾亞股價開始觸底反彈，即使在當月月底披露2021年業(yè)績，股東應占虧損同比擴大374.88%至38.87億元，也沒有停下康諾亞的這波反彈行情。

隨后，康諾亞股價一路走高，來到9月19日的盤中最高點39.3港元，創(chuàng)下今年以來的股價新高。

其實，從此次康諾亞披露的中報來看，市場之所以在今年對公司態(tài)度好轉甚至逆市力挺，主要原因還是在于其管線研發(fā)進度和成果驗證了其內在價值。

以核心產(chǎn)品CM310(IL-4Rα抗體)的研發(fā)進度為例，今年6月藥審中心授予突破性治療藥物認定;上半年，康諾亞啟動了評價CM310在成人中重度特應性皮炎受試者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，預計2023年完成試驗并申報NDA。

另外，在今年年中，康諾亞還啟動了評價CM310在慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照III期臨床研究;8月，CM310就治療成人中重度特應性皮炎的臨床申請獲得FDA批準;公司還與石藥集團就中重度哮喘開展II期臨床研究。

值得一提的是，去年3月，康諾亞與石藥集團訂立了獨占許可協(xié)議生效，石藥集團獲得在中國內地開發(fā)和商業(yè)化CM310中度至重度哮喘、慢性阻塞性肺病和其他呼吸疾病適應癥權益，康諾亞保留該權益之外的所有產(chǎn)品權利。

財報顯示，上半年康諾亞取得收入人民幣1.1億元(單位下同)，便是向石藥集團的授權收入。

但其中存在的一個問題在于，CM310的中國區(qū)權益已被石藥集團買走，未來康諾亞若想實現(xiàn)該產(chǎn)品的自有商業(yè)化，幾乎就只能“出?！?。但這條出海之路似乎并不好走。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，作為全球首個上市的IL-4Rα抗體藥物，賽諾菲的Dupixent(度普利尤單抗)2021年銷量同比大幅提升52.7%，達到52.49億歐元;2022上半年Dupixent實現(xiàn)了35.77億歐元收入，同比增長44.4%，其中Q2同比增長61%。賽諾菲認為其未來銷售峰值將突破130億歐元，且這一數(shù)值還不包括其在慢性阻塞性肺病(COPD)適應癥進一步提升銷售目標的潛力。

也就是說，作為康諾亞最快實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，未來自行出海商業(yè)化需要面對一個130億歐元銷量的大競品，國際商業(yè)化前景并不樂觀。

因此，康諾亞此次股價觸底反彈在中期是否具有可持續(xù)性，還需看后續(xù)市場對于CM310整體商業(yè)化前景判斷的態(tài)度。

長期價值還要看后續(xù)“爆款”

財報顯示，今年上半年，康諾亞研發(fā)開支為1.64億元，同比減少0.27億元。其主要原因在于康諾亞當期股份支付開支減少0.79億元，但用于臨床試驗的開支及臨床前研究開支增加了700萬元及員工工資增加了2900萬元。

臨床開支的進一步提高也意味著，除了核心產(chǎn)品正在臨床攻堅外，康諾亞研發(fā)管線的其他產(chǎn)品開發(fā)的進度同樣沒有放松。其中便有市場廣為關注的CM326(TSLP抗體)和CMG901(Claudin 18.2-ADC)。

正如上文提到，在CM310的國際商業(yè)化道路上，康諾亞始終繞不開與賽諾菲Dupixent的正面競爭，加之近年來賽諾菲在BTK抑制劑rilzabrutinib和tolebrutinib等產(chǎn)品上研發(fā)失利，且公司本身也在裁員瘦身，其押寶Dupixent的趨勢正不斷增加。

在此市場背景下，若CM326(TSLP抗體)能盡快實現(xiàn)國際化上市，則有望打破被步步緊逼的商業(yè)化局面。

截至目前，Dupixent已被批準的適應癥包括哮喘、特應性皮炎(AD)、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸性食管炎(EoE)，覆蓋適應癥與TSLP單抗藥物當前研究方向類似，但作用機制不同。

TSLP是一種上皮細胞因子，通過激活抗原呈遞細胞在T細胞群的成熟中發(fā)揮重要作用。抑制TSLP信號通路是已經(jīng)得到驗證的作用機制，在過敏原、病毒和其它因素的刺激下，TSLP的釋放處于炎癥級聯(lián)反應的頂端，而TSLP信號通路位于其它靶點的上游，如：IL-4、IL-5、IL-13、IL-7和IgE。

例如，在治療重度哮喘方面，TSLP單抗藥物Tezspire是唯一一個沒有表型(如過敏狀態(tài))或生物標志物限制(如嗜酸性粒細胞計數(shù))的生物制劑。與Dupixent相比，Tezspire在哮喘治療中的一大優(yōu)勢在于Tezspire能夠幫助治療嗜酸性粒細胞水平較低的患者，而Dupixent對嗜酸性粒細胞水平低的患者沒有明顯治療作用。

而從競爭環(huán)境來看，國際范圍內僅有1款TSLP單抗產(chǎn)品已上市，剩下三款產(chǎn)品均在I/II期的臨床進度。

而根據(jù)財報，康諾亞在今年上半年已啟動評價CM326在中重度特應性皮炎受試者中的Ib/IIa期臨床試驗，并在今年年中啟動了評價CM326在慢性鼻竇炎伴鼻息肉受試者中的Ib/IIa期臨床試驗。從研究進度來看，康諾亞顯然處于國際前列。

此次擬納入國內突破性治療品種的CMG901同樣也值得關注。

不過據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示，全球約有90款靶向Claudin18.2新藥在研，涉及單抗、雙抗、CAR-T、ADC、抗體類融合蛋白等。目前，全球共有15款Claudin18.2靶點的ADC在研藥物，其中10款進入臨床階段。

這一靶點在近年來成為熱點的主要原因在于，其在胃癌、胰腺癌等實體瘤中的表達呈高度選擇性及廣泛性，使之成為相關癌癥治療的理想靶點。

靶點熱門即意味著康諾亞需要在CMG901的研發(fā)上搶時間，此次被納入突破性治療品種，顯然能讓其在研發(fā)進度上與競品拉開一定距離。

另一方面，截至上半年，康諾亞的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物、定期的存款及以公允價值計量且期變動計入當期損益的銀行理財產(chǎn)品總計達到34.22億元，相較不少未盈利生物藥企的在手現(xiàn)金更加充沛，也為后續(xù)穩(wěn)定研發(fā)打下一定基礎。

短期來看，康諾亞的估值走向依然要看核心產(chǎn)品CM310在2023年的NDA情況;至于其中長期的價值釋放，則需要投資者結合其多個重磅候選品種的市場變化再做判斷。

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