抑郁癥，其實(shí)離我們并不遙遠(yuǎn)。

(資料圖片僅供參考)

“全球超3.5億抑郁癥患者”、“每5個(gè)產(chǎn)婦就有1個(gè)患抑郁癥”、“50%的抑郁癥患者為在校學(xué)生”……足見(jiàn)抑郁癥已成為現(xiàn)代化社會(huì)人們面臨的重要問(wèn)題。

更甚的是自新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，全球已新增超過(guò)7000萬(wàn)抑郁癥患者，不得不引起重視。

一、9500萬(wàn)抑郁癥患者，不容忽視的百億級(jí)賽道

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神類(lèi)疾病，可由多種原因引起，患者主要表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)的抑郁情緒，情緒的消沉可從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕、自卑抑郁，甚至悲觀(guān)厭世，可有自殺企圖或行為，因此也被稱(chēng)為“慢性文明癌癥”。

各個(gè)地區(qū)、任何年齡段的人均有可能患上抑郁癥。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，抑郁癥的終身患病率為5.2%-16%，女性患病率高于男性；而且，隨著生活方式改變和生活節(jié)奏不斷加快，人們的精神壓力逐漸增大，導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。

特別是，新冠疫情的暴發(fā)使得人們的心理問(wèn)題更加凸顯。世界衛(wèi)生組織調(diào)查表示，全球抑郁患病率在新冠疫情第一年增加28%。此前，抑郁癥已是全球第四大疾病，患者人群規(guī)模龐大。

根據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，全球約10億人正在遭受精神障礙困擾，每40秒就有一人因自殺而失去生命，低收入和中等收入國(guó)家的自殺人數(shù)占全球自殺人數(shù)的77%。2021年，全球抑郁癥患者累計(jì)人數(shù)超過(guò)3.5億人，全球每年因抑郁導(dǎo)致自殺高達(dá)100萬(wàn)人。

現(xiàn)如今，隨著現(xiàn)代社會(huì)壓力加深，抑郁癥已經(jīng)成為我國(guó)的常見(jiàn)病、高發(fā)病。根據(jù)2022年中國(guó)精神衛(wèi)生調(diào)查顯示，我國(guó)成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%，目前我國(guó)患抑郁癥人數(shù)9500萬(wàn)，每年大約有28萬(wàn)人自殺，其中40%患有抑郁癥。

另外，根據(jù)《2022年國(guó)民抑郁癥藍(lán)皮書(shū)》顯示，青少年抑郁癥患病率已達(dá)15-20%，接近于成人。引發(fā)抑郁癥的主要原因是情緒壓力、家庭親子關(guān)系、親密關(guān)系和職業(yè)發(fā)展等。

不過(guò)，與高發(fā)病率、巨大患病基數(shù)形成鮮明對(duì)比的是，在現(xiàn)有的抑郁癥患者中只有不到10%接受了相關(guān)的藥物治療，但這也意味著國(guó)內(nèi)抑郁癥治療市場(chǎng)仍有較大的釋放空間。

近年來(lái)，隨著生活壓力大、節(jié)奏快，患病率的增加以及認(rèn)知度的提升，中國(guó)抗抑郁藥行業(yè)發(fā)展較為迅速。據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)樣本醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模由2013年的60億元增長(zhǎng)至2017年的100.3億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為13.7%，預(yù)計(jì)2022年將達(dá)到184.1億元。

二、SSRI、SNRI類(lèi)藥物占市場(chǎng)主導(dǎo)，國(guó)內(nèi)藥企以仿制藥后發(fā)制人

雖然抑郁癥病因復(fù)雜，但主流觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要是由于人體神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂造成，神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、乙酰膽堿（ACh）等含量水平長(zhǎng)期異常，使人體神經(jīng)長(zhǎng)期受到抑制，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

因此，基于通過(guò)對(duì)神經(jīng)突觸介質(zhì)或者神經(jīng)突觸受體進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用機(jī)制，科學(xué)家們研發(fā)出了各種類(lèi)型的抗抑郁藥。

抗抑郁藥的作用機(jī)制 數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料 東方證券研究所

整體來(lái)看，抗抑郁藥主要分為傳統(tǒng)抗抑郁藥和新型抗抑郁藥兩大類(lèi)。

具體而言，傳統(tǒng)抗抑郁藥出現(xiàn)于上世紀(jì)五六十年代，包括單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、三環(huán)類(lèi)（TCA）和四環(huán)類(lèi)（FCATs）抗抑郁藥，但由于其對(duì)酶具有非選擇性和不可逆性，存在較大的毒副作用，臨床上已很少應(yīng)用；

直到1980年代起，各種新型抗抑郁藥陸續(xù)推出，包括選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NARI）、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）和去甲腎上腺素多巴胺回收抑制劑（NDRI）等。

由于SSRI和SNRI類(lèi)藥物具備副作用小、療效明確且安全的優(yōu)勢(shì)，成為了目前全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的新型抗抑郁藥，并占據(jù)大部分市場(chǎng)份額。

其中，SSRI類(lèi)藥物對(duì)5-HT有高度選擇性，對(duì)NA、多巴胺（DA）、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小，而且口服吸收良好、生物利用度較高、耐受性好，代表品種包括被稱(chēng)為“五朵金花”的氟西?。╢luoxetine，百憂(yōu)解）、帕羅西?。╬aroxetine，賽樂(lè)特）、舍曲林（setraline，左洛復(fù)）、氯伏沙明（fluvoxamine，蘭釋?zhuān)?、西酞普蘭（citalopram，喜普妙），以及艾司西酞普蘭；

相較之下，SNRI類(lèi)藥物的作用與SSRI類(lèi)藥物類(lèi)似，而且不良反應(yīng)更加輕微，臨床使用率較高，代表品種包括文拉法辛、度洛西汀等。

從銷(xiāo)售情況看，目前中、美兩國(guó)的抗抑郁藥市場(chǎng)份額均被SSRI類(lèi)（“五朵金花”和艾司西酞普蘭）、SNRI類(lèi)（文拉法辛、度洛西?。┖蚇DRI類(lèi)藥物（安非他酮）劃分。

其中，2020年，安非他酮以市占率40.62%占據(jù)美國(guó)抗抑郁藥市場(chǎng)主導(dǎo)，其次為文拉法辛（15.79%）、度洛西汀（11.03%）；同期，在中國(guó)抗抑郁藥市場(chǎng)中占據(jù)前四的品種分別為：艾司西酞普蘭、度洛西汀、文拉法辛、舍曲林。

綜上可見(jiàn)，目前抗抑郁藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出多品類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)的態(tài)勢(shì)，而且大多數(shù)原研產(chǎn)品專(zhuān)利都已到期，均有相應(yīng)的仿制藥產(chǎn)品獲批上市。

加之，雖然禮來(lái)、輝瑞、GSK等外資藥企仍占據(jù)著國(guó)內(nèi)抗抑郁藥市場(chǎng)主導(dǎo)，但近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)藥企的仿制藥相繼上市后，這一市場(chǎng)格局正在被打破。

例如，SSRI類(lèi)藥物方面，舍曲林的市場(chǎng)格局除了原研輝瑞以外，京新藥業(yè)、華海藥業(yè)也在不斷擴(kuò)大市場(chǎng)份額；艾司西酞普蘭以原研靈北制藥的市占率最高，但還有科倫藥業(yè)、京衛(wèi)制藥、洞庭藥業(yè)等國(guó)產(chǎn)藥企瓜分市場(chǎng)。

SNRI類(lèi)藥物方面，文拉法辛的市場(chǎng)格局主要由原研惠氏（后被輝瑞收購(gòu)）和占據(jù)首仿藥優(yōu)勢(shì)的康弘藥業(yè)共同瓜分；度洛西汀的原研廠(chǎng)商禮來(lái)占據(jù)市場(chǎng)份額超過(guò)五成，但還有上藥制藥、江蘇恩華、成都倍特等國(guó)產(chǎn)藥企瓜分市場(chǎng)。

三、新一代抗抑郁藥異軍突起，綠葉制藥、東陽(yáng)光藥、華海藥業(yè)……奮力追趕

不過(guò)，除了前述占據(jù)市場(chǎng)主流的SSRI類(lèi)、SNRI類(lèi)和NDRI類(lèi)藥物以外，市場(chǎng)上還出現(xiàn)了許多新一代的抗抑郁藥。

例如，近年來(lái)異軍突起的褪黑素MT1/MT2受體激動(dòng)劑和和5-羥色胺（5-HT2C）受體拮抗劑阿戈美拉汀，正在快速搶占市場(chǎng)份額。

阿戈美拉汀的原研為法國(guó)施維雅，于2009年獲歐盟批準(zhǔn)上市，并于2011年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，適應(yīng)癥為用于治療成人抑郁癥并改善其伴隨的焦慮、失眠等癥狀，相較于SSRI類(lèi)和SNRI類(lèi)藥物，副作用較少、患者依從性更好。

阿戈美拉汀全球項(xiàng)目開(kāi)發(fā)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn) 來(lái)自：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)頁(yè)版（網(wǎng)頁(yè)鏈接）

從銷(xiāo)售情況看，近年來(lái)阿戈美拉汀在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額快速攀升，2019-2021年銷(xiāo)售額分別為8965萬(wàn)元、1.39億元、2.25億元，同比增長(zhǎng)127.65%、54.77%、61.96%，2022年上半年更是以1.145億元銷(xiāo)售額占據(jù)國(guó)內(nèi)抗抑郁藥13.86%的市場(chǎng)份額，僅次于艾司西酞普蘭（22.58%），躍居第二。

從市場(chǎng)格局看，占據(jù)首仿優(yōu)勢(shì)且是目前國(guó)內(nèi)唯一仿制廠(chǎng)商的豪森藥業(yè)，市場(chǎng)份額高達(dá)89.04%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于原研施維雅。不過(guò)，目前國(guó)內(nèi)還有至少27家企業(yè)申報(bào)（或聯(lián)合申報(bào)）阿戈美拉汀仿制藥制劑，預(yù)期未來(lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將愈發(fā)激烈。

除此以外，目前全球藥企也在針對(duì)NMDA受體和GABAA受體等新興靶點(diǎn)研發(fā)新興療法。

例如，強(qiáng)生研發(fā)的NMDA受體拮抗劑Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑就于2019年3月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，聯(lián)合常規(guī)口服抗抑郁藥，聯(lián)合SSRI或SNRI類(lèi)藥物，用于難治性抑郁癥（TRD）成人患者的治療。

由于Spravato的作用原理與目前市面上的其他抗抑郁癥藥物不同，使其成為過(guò)去30多年來(lái)首個(gè)具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥。與標(biāo)準(zhǔn)的口服治療藥物相比，Spravato通過(guò)鼻腔內(nèi)給藥的方式可提供快速起效的優(yōu)勢(shì)。

同類(lèi)產(chǎn)品中，恒瑞醫(yī)藥的1.1類(lèi)創(chuàng)新藥鹽酸(R)-氯胺酮鼻噴劑于2019年5月獲批臨床，擬用于難治性抑郁癥的治療，可通過(guò)直接作用于NMDA受體及其他多種受體，進(jìn)而增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的合成和釋放，引起突觸的發(fā)生、AMPA受體依賴(lài)興奮性突觸傳遞增強(qiáng)，起到長(zhǎng)期而穩(wěn)定的抗抑郁作用。

2022年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Axsome公司研發(fā)的Auvelity（美沙芬45mg+安非他酮105mg）復(fù)方緩釋片劑用于治療成人重度抑郁癥（MDD），成為全球第一款也是目前唯一用于治療MDD的口服速效NMDA受體拮抗劑，同時(shí)還是60年來(lái)臨床治療抑郁的新機(jī)制藥物。

Auvelity 全球研發(fā)進(jìn)展甘特圖 來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)頁(yè)版

國(guó)內(nèi)方面，綠葉制藥的自主研發(fā)的1類(lèi)化學(xué)新藥鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005），是一種全新作用機(jī)制的新分子實(shí)體治療藥物，為5-HT、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI/TRI），相比雙重再攝取抑制劑，它有助于改善患者的快感缺失現(xiàn)象、認(rèn)知能力以及性功能，目前已分別在美國(guó)、中國(guó)提交上市申請(qǐng)。

此外，包括東陽(yáng)光藥、石藥集團(tuán)、華海藥業(yè)等十多家國(guó)內(nèi)藥企，目前也在針對(duì)不同的靶點(diǎn)研發(fā)新一代抗抑郁藥，并且整體研發(fā)進(jìn)度喜人。

國(guó)產(chǎn)新一代抗抑郁藥在研情況 來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)頁(yè)版（*PS：內(nèi)容為手動(dòng)整理，如有披露請(qǐng)指正）

例如，東陽(yáng)光藥自研的1類(lèi)新藥“磷酸嘧替佐酮片”已于2021年7月啟動(dòng)Ⅲ期臨床，是新一代、口服、高特異性的小分子5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，具有雙重活性。

另外，華海藥業(yè)的鹽酸羥哌吡酮片、吉貝爾的JJH201501片、石藥集團(tuán)的鹽酸阿姆西汀腸溶片、廣為醫(yī)藥的GW117膠囊等研發(fā)進(jìn)度也相對(duì)靠前，加速追趕。

四、尾聲

總結(jié)來(lái)看，相較于腫瘤、自身免疫等熱門(mén)賽道，雖然抗抑郁藥市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小，但目前國(guó)內(nèi)藥企正在一邊以仿制藥優(yōu)勢(shì)搶占外資藥企的市場(chǎng)份額，一邊研發(fā)新一代抗抑郁藥。

可以預(yù)見(jiàn)，新一輪的抗抑郁藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)又將再次打響。

（完）

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$綠葉制藥(02186)$$東陽(yáng)光藥(01558)$$石藥集團(tuán)(01093)$

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