財聯(lián)社上海11月2日訊（編輯 黃君芝）美國斯克利普斯研究所（Scripps Research Institute）研究團隊證明，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的一種現(xiàn)有神經(jīng)疾病治療方法的變體，可以防止動物感染COVID-19。

據(jù)悉，研究人員們創(chuàng)造了一種新的藥物，可能使新冠病毒成為它自己的噩夢。最近發(fā)表在《自然-化學(xué)生物學(xué)》雜志上的一篇論文描述了這種名為NMT5的藥物，它將SARS-CoV-2包裹在可能暫時改變?nèi)祟怉CE2受體的化學(xué)物質(zhì)中，該病毒通常依附這個分子來感染細胞。

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該研究論文高級作者、斯克利普斯研究所教授Stuart Lipton說，“這種藥物的奇妙之處在于，我們實際上是在讓病毒對抗自己。我們用小分子彈頭來武裝它，最終阻止它感染我們的細胞；這是我們對病毒的報復(fù)?！?/p>

長期以來，Lipton和他的同事們一直在研究名為“美金剛”的藥物的變體，Lipton在20世紀(jì)90年代創(chuàng)造了美金剛并申請了專利，主要用于治療阿爾茨海默氏癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。雖然美金剛起源于20世紀(jì)60年代的一種抗流感藥物，但臨床醫(yī)生在看到一位患有帕金森病的婦女在服用該藥治療流感時癥狀得到改善后，開始研究它用于其他疾病。

因此，當(dāng)新冠疫情爆發(fā)時，研究人員就想知道，該藥物的變體是否能成為更好的抗病毒藥。

Lipton和他的同事們測試了一個化合物庫，其整體結(jié)構(gòu)與美金剛相當(dāng)，但有額外的藥理“彈頭”。他們發(fā)現(xiàn)NMT5是一種具有兩個關(guān)鍵特性的候選藥物：它可以檢測并附著在SARS-CoV-2表面的一個孔上，而且它可以使用硝化甘油的片段作為“彈頭”對人類ACE2進行化學(xué)修飾。該團隊由此意識到，這可能會把病毒變成自我毀滅的工具。

在這篇新論文中，Lipton的團隊在孤立的細胞和動物中對NMT5進行了測試。他們展示了NMT5是如何在病毒在體內(nèi)移動時緊緊附著在SARS-CoV-2病毒顆粒上的。然后，他們披露了藥物如何在足夠接近特定分子時將一種化學(xué)物質(zhì)（類似于硝化甘油）添加到特定分子中的細節(jié)。

研究人員解釋稱，當(dāng)病毒接近ACE2感染細胞時，就會轉(zhuǎn)化為NMT5在受體上添加一個“硝基”。當(dāng)ACE2以這種方式被修飾時，它的結(jié)構(gòu)會暫時改變（大約12個小時），這樣SARS-CoV-2病毒就不能再與它結(jié)合而引起感染。

Lipton說：“真正美妙的是，這只是在病毒向它襲來時屏蔽了ACE2的局部可用性。它并沒有阻礙ACE2在身體其他地方的功能，仍允許這種蛋白質(zhì)發(fā)揮正常功能?！?/p>

據(jù)稱，在測試SARS-CoV-2的Omicron變種如何附著在人類ACE2受體上的細胞培養(yǎng)實驗中，該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。在患有COVID-19的倉鼠中，NMT5將病毒水平降低了100倍，消除了動物肺部的血管損傷，并改善了炎癥損害。該藥物還顯示對COVID-19的近十種其他變體有效，包括α、β、γ和δ病毒株。

據(jù)悉，大多數(shù)抗病毒藥物都是通過直接阻斷病毒的一部分功能來起作用的，這可以迫使病毒進化出對藥物的耐藥性。由于NMT5只使用病毒作為載體，研究人員認為這種藥物可能對許多其他新冠病毒變體也有效。

“我們預(yù)計，即使出現(xiàn)新的變種，這種化合物也會繼續(xù)有效，因為它不依賴于攻擊病毒中通常發(fā)生變異的部分，”這篇新論文的第一作者、資深科學(xué)家Chang-ki Oh說。

雖然目前他們只在動物模型中研究了這種化合物，但該團隊現(xiàn)在正在制作一種版本的藥物，在動物身上進行額外的安全性和有效性試驗。

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