靶點(diǎn)扎堆、創(chuàng)新內(nèi)卷、資本寒冬，Biotech 們尋求“活下去”，更尋求轉(zhuǎn)型Biopharma“活得更好”。

(資料圖片僅供參考)

Biotech的目標(biāo)相同，但打法各異?？刹还苁钩鲈鯓拥恼袛?shù)，幾乎沒(méi)有任何一家能復(fù)制百濟(jì)神州大肆燒錢(qián)的“高舉高打”發(fā)展模式。

不是每家Biotech都能進(jìn)化為Biopharma，也不是誰(shuí)都有條件或者運(yùn)氣活成百濟(jì)神州。那么，百濟(jì)神州的發(fā)展又帶來(lái)了哪些啟示？

一、資金端啟示：“自研+授權(quán)”兩手抓，保持充沛資本補(bǔ)給

現(xiàn)金流，是決定創(chuàng)新藥企生死存亡的命脈。尤其是在資本寒冬、融資困難的背景下，許多Biotech的現(xiàn)金流已經(jīng)難以為繼。

但這對(duì)于百濟(jì)神州而言，資金不僅來(lái)得“輕松”，而且“財(cái)大氣粗”。

百濟(jì)神州發(fā)展歷程 來(lái)源：公司官網(wǎng)、醫(yī)藥魔方、中泰證券研究所

眾所周知，創(chuàng)新藥企解決資金問(wèn)題的方法，大體分為兩種：一種來(lái)自企業(yè)內(nèi)部，通過(guò)在海內(nèi)外市場(chǎng)銷售或?qū)ν馐跈?quán)產(chǎn)品（License out）獲得收入；另一種來(lái)自企業(yè)外部，從一級(jí)市場(chǎng)投資方或者二級(jí)市場(chǎng)中拿錢(qián)（定增、配股融資等）。

“財(cái)大氣粗”的百濟(jì)神州，解決資金問(wèn)題的方法覆蓋以上兩種。

在產(chǎn)品銷售方面，百濟(jì)主要采取“自研產(chǎn)品+授權(quán)許可產(chǎn)品”雙輪驅(qū)動(dòng)策略獲得收入。

一方面，通過(guò)自主研發(fā)替雷利珠單抗、澤布替尼和PARP抑制劑百匯澤等基石產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)單藥銷售和聯(lián)合用藥銷售；另一方面，與國(guó)內(nèi)外藥企開(kāi)展產(chǎn)品授權(quán)、共同開(kāi)發(fā)、承擔(dān)相關(guān)產(chǎn)品的在華商業(yè)化運(yùn)營(yíng)等合作模式，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品線協(xié)同互補(bǔ)，擴(kuò)大銷售規(guī)模，例如目前16款商業(yè)化產(chǎn)品中，就有13款來(lái)自諾華、百時(shí)美施貴寶等藥企的授權(quán)許可藥物。

此外，百濟(jì)還通過(guò)對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品獲得收入。例如，將替雷利珠單抗和在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗在北美、日本、歐盟等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，分別以高達(dá)22億美元、28.95億美元的總交易金額授權(quán)給諾華，以此獲得首付款、里程碑款以及產(chǎn)品銷售特許使用費(fèi)等收入。

2021年，百濟(jì)實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收75.89億元，其中有近一半收入（34.99億元）來(lái)自諾華支付的PD-1單抗和TIGIT抑制劑海外權(quán)益的首付款；2022年上半年實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收68.69億元，其中合作收入為5.34億元（PD-1和TIGIT抑制劑合作預(yù)付款進(jìn)行的部分收入確認(rèn)）。

百濟(jì)神州的合作收入情況 來(lái)源：2022年半年報(bào)

在雙輪驅(qū)動(dòng)策略下，百濟(jì)神州自2017年至2022年三季度末實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收合計(jì)高達(dá)224.53億元，平均每年?duì)I收約37億元左右。截至2022年三季度末，公司現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物、受限資金和短期投資為51億美元，無(wú)疑讓眾多Biotech眼紅不已。

無(wú)論商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量還是營(yíng)收規(guī)模，百濟(jì)都在國(guó)內(nèi)Biotech行列中名列前茅。

不過(guò)，相比于百濟(jì)過(guò)去10年在一級(jí)、二級(jí)市場(chǎng)的融資，這一營(yíng)收規(guī)模要遜色許多。

作為全球首家在“美股+港股+A股”三地上市的藥企，百濟(jì)的IPO募資額合計(jì)超過(guò)45億美元（折合人民幣約290億元），其中單單在科創(chuàng)板上市的募資額就超過(guò)200億元。如果再加上一級(jí)市場(chǎng)的融資，以及二級(jí)市場(chǎng)的定增、配股及戰(zhàn)略融資等方式，百濟(jì)在過(guò)去10年的融資額超過(guò)700億元。

當(dāng)然，百濟(jì)的吸金能力在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企中可謂“獨(dú)一份”，也有其“好運(yùn)氣”的成分。用現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)流行語(yǔ)的話說(shuō)，就是“天選Biopharma”。

但也正是基于前期的巨額融資，才使得百濟(jì)能采取燒錢(qián)研發(fā)的“高舉高打”戰(zhàn)略，才能在研發(fā)實(shí)力上優(yōu)于眾多Biotech。

二、研發(fā)端啟示：只做Best in class，打造過(guò)硬藥物

在巨額融資的基礎(chǔ)上，百濟(jì)神州因燒錢(qián)研發(fā)最猛，被業(yè)界冠以“研發(fā)投入之王”的稱號(hào)，自然在營(yíng)收暫未覆蓋投入的情況下，虧損也相當(dāng)高。

財(cái)報(bào)顯示，2017年至2022年上半年，百濟(jì)神州的研發(fā)費(fèi)用合計(jì)高達(dá)367億元，遠(yuǎn)高于同期的197.94億元總營(yíng)收，這意味著產(chǎn)品銷售變現(xiàn)的速度，遠(yuǎn)未跟上燒錢(qián)研發(fā)的速度。而且，這五年半的虧損額合計(jì)高達(dá)404.4億元，所有營(yíng)業(yè)總成本加起來(lái)更是高達(dá)605.78億元。

為何燒錢(qián)速度這么快？歸根結(jié)底在于百濟(jì)的研發(fā)戰(zhàn)略定位：在前期立項(xiàng)即專注研發(fā)扎實(shí)過(guò)硬的Best in class（同類最優(yōu)）藥物，而PD-1替雷利珠單抗和BTK抑制劑澤布替尼正是其極力打造的開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)的核心基石產(chǎn)品。

畢竟，國(guó)內(nèi)藥企仍主要以跟隨創(chuàng)新策略（Fast follow）為主，要想突破跨國(guó)制藥巨頭的包圍圈，無(wú)論me too還是me better藥物都不是戰(zhàn)斗力最強(qiáng)的武器。

唯有開(kāi)展頭對(duì)頭試驗(yàn)、直面挑戰(zhàn)MNC巨頭，證明有研發(fā)BIC藥物的硬實(shí)力，才能后發(fā)制人，才能在全球市場(chǎng)與MNC巨頭同臺(tái)競(jìng)技并超越對(duì)手。

當(dāng)然，開(kāi)展頭對(duì)頭試驗(yàn)確實(shí)是國(guó)際化出海最好的方法，也是國(guó)內(nèi)藥企最應(yīng)該走的路，但也是最難走的一條路，會(huì)伴隨高成本、高風(fēng)險(xiǎn)、高難度，讓許多藥企望而卻步。這也是為何百濟(jì)在獲得巨額融資后，燒錢(qián)速度這么快的原因。

幸運(yùn)的是，百濟(jì)在海外做臨床砸的錢(qián)沒(méi)打水漂。

作為“后來(lái)者”的澤布替尼，在與伊布替尼（由強(qiáng)生和艾伯維共同研發(fā)）進(jìn)行療效PK的Ⅲ期頭對(duì)頭ALPINE試驗(yàn)中完勝后者，證實(shí)其作為同類最優(yōu)的創(chuàng)新藥物，有充分資格與全球銷量最高的BTK抑制劑角逐百億美金賽道。

相較于伊布替尼，澤布替尼的優(yōu)勝點(diǎn)在于：特殊的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、激酶選擇性更優(yōu)，靶點(diǎn)更精準(zhǔn)、療效更佳、毒副反應(yīng)更輕，安全性和耐受性更高，是在ORR和PFS方面同時(shí)達(dá)到雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。

財(cái)報(bào)顯示，截至2022年第三季度末，澤布替尼全球銷售額已突破人民幣25億元。其中，在美銷售額達(dá)17.55億元，而且在美國(guó)MCL新患中的份額超過(guò)30%，接近與阿卡替尼持平并超過(guò)了伊布替尼。

ALPINE試驗(yàn)最終無(wú)進(jìn)展生存期分析結(jié)果 來(lái)源：百濟(jì)神州公告

當(dāng)然，澤布替尼頭對(duì)頭試驗(yàn)完勝的背后，寫(xiě)滿了百濟(jì)堅(jiān)持研發(fā)過(guò)硬藥物的決心和信心，是前后歷時(shí)四年、在全球范圍15個(gè)國(guó)家145個(gè)臨床研究中心入組652例患者的努力，期間投入的人力、物力、資金成本不計(jì)其數(shù)。

不過(guò)，艱辛的過(guò)程能帶來(lái)好的結(jié)果，也給其他國(guó)內(nèi)藥企帶來(lái)了激勵(lì)和啟示。

在靶點(diǎn)同質(zhì)化、產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈的背景下，國(guó)內(nèi)藥企要堅(jiān)持布局研發(fā)扎實(shí)過(guò)硬的BIC甚至FIC藥物，并且敢于向標(biāo)準(zhǔn)療法做頭對(duì)頭試驗(yàn)、直接挑戰(zhàn)跨國(guó)制藥巨頭，而不是滿足于me too藥物，或者過(guò)度依賴License in，對(duì)研發(fā)的創(chuàng)新程度要求不高。

唯有借助自主創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)出更多扎實(shí)過(guò)硬的藥物，才能獲得MNC巨頭和市場(chǎng)的青睞。

比如，輝瑞54億美元收購(gòu)的Global Blood（主打產(chǎn)品Oxbryta獲得了被譽(yù)為“醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”的蓋倫獎(jiǎng)）、吉利德210億美金收購(gòu)的Immunomedics（擁有核心產(chǎn)品Trop2 ADC藥物Trodelvy）就是最好例證。

當(dāng)然，研發(fā)只是起點(diǎn)，能否順利商業(yè)化更為關(guān)鍵。

三、商業(yè)化啟示：構(gòu)建大單品矩陣，開(kāi)拓全球視野

那么，在商業(yè)化方面，百濟(jì)神州又能帶來(lái)哪些發(fā)展啟示呢？

從商業(yè)化成果看，目前百濟(jì)已擁有16款商業(yè)化產(chǎn)品，在全球擁有9000多名員工，其中中國(guó)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)擁有超過(guò)3100名員工（君實(shí)生物和信達(dá)生物的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)分別為846名、2768名），在美國(guó)和歐洲擁有超過(guò)300人的自有商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。

自2017年至2022年三季度末，百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收合計(jì)高達(dá)224.53億元，平均每年?duì)I收約37億元左右。其中，隨著基石產(chǎn)品替雷利珠單抗和澤布替尼銷售額的持續(xù)提升，已連續(xù)四個(gè)季度的產(chǎn)品總收入突破10億美元，而且今年前三季度的累計(jì)產(chǎn)品收入（60.69億元）已超越2021年全年產(chǎn)品收入（40.9億元），同比增長(zhǎng)114.6%。

亮眼的商業(yè)化表現(xiàn)，主要得益于百濟(jì)的商業(yè)化策略。

一方面，構(gòu)建替雷利珠單抗、澤布替尼等大單品矩陣，通過(guò)單藥銷售和聯(lián)合用藥等方式拓展多項(xiàng)適應(yīng)癥，打開(kāi)產(chǎn)品的增量空間。

截至目前，替雷利珠單抗已在中國(guó)獲批9項(xiàng)適應(yīng)癥（其中5個(gè)適應(yīng)癥納入醫(yī)保），覆蓋了一線、二線、鱗狀、非鱗狀肺癌，二線肝癌和二線食管癌等瘤種，超過(guò)恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（8項(xiàng)），而且第10項(xiàng)適應(yīng)癥已遞交上市申請(qǐng)，用于治療聯(lián)合化療、一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者；2022年第三季度，替雷利珠單抗在中國(guó)的銷售額達(dá)1.282億美元，相較去年同期增長(zhǎng)67%。

另一方面，先通過(guò)“代理”銷售國(guó)內(nèi)外藥企成熟藥物，搭建起營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)、培育商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，之后再自建國(guó)內(nèi)外銷售渠道賣自研產(chǎn)品，而不是僅僅滿足于借助License out模式出海。

例如，百濟(jì)已獲得安進(jìn)、諾華等藥企的13款授權(quán)許可藥物在中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化權(quán)利；大單品雷利珠單抗目前已在美國(guó)、英國(guó)等多個(gè)國(guó)家遞交NDA申請(qǐng)，涵蓋食管鱗癌、NSCLC等多個(gè)適應(yīng)癥，而且全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目已在30個(gè)國(guó)家和地區(qū)入組超過(guò)11500例受試者，一線胃癌、肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥也在蓄勢(shì)待申報(bào)；澤布替尼已在美國(guó)、歐盟等在內(nèi)的全球超過(guò)60個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)血液瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥，另有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。

四、結(jié)語(yǔ)

總結(jié)來(lái)看，百濟(jì)神州能在10年融資超過(guò)700億元，有其“好運(yùn)氣”的成分。這種憑借大肆燒錢(qián)獲得研發(fā)端和商業(yè)化成果的“高端打法”，不一定適用于所有的Biotech，也不是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企發(fā)展路徑的唯一范式。

但萬(wàn)變不離其宗的是，不管什么樣的打法，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企都必須保持充沛的現(xiàn)金流、研發(fā)出扎實(shí)過(guò)硬的藥物，才能順利打入國(guó)際化市場(chǎng)。

（完）

本文所寫(xiě)的內(nèi)容，不同投資者有不同的看法，難念存在爭(zhēng)議性。由于粽哥閱歷所限，如有不足之處，還請(qǐng)批評(píng)指正，多多擔(dān)待。

本文所提個(gè)股，不做投資買(mǎi)賣建議，僅供參考，不喜勿噴。

$百濟(jì)神州(06160)$$百濟(jì)神州-U(SH688235)$$恒瑞醫(yī)藥(SH600276)$

關(guān)鍵詞：