財聯(lián)社12月30日訊（記者 武超）據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站今日消息，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進口注冊。

截至目前，莫諾拉韋（Molnupiravir）成為繼輝瑞的Paxlovid、真實生物的阿茲夫定之后，國內(nèi)第三款獲批的新冠口服藥。至此，在海外獲批較早、應(yīng)用人數(shù)較多的兩種新冠口服藥——Molnupiravir與Paxlovid均已實現(xiàn)在國內(nèi)獲批上市。據(jù)悉，這兩款藥物也分別代表了兩個主要研發(fā)方向。

(相關(guān)資料圖)

據(jù)藥物專家向財聯(lián)社記者介紹，Paxlovid屬于3CL蛋白酶抑制劑，臨床治療數(shù)據(jù)較為出色，但沖突藥物以及副作用較多，因此“適應(yīng)證人群小”是該類新冠藥目前的一大缺憾，現(xiàn)階段國內(nèi)較多在研新冠藥選擇了類似靶點；Molnupiravir屬于RdRp抑制劑，相對彌補了上述缺點，使用人群廣泛，據(jù)公開資料顯示，目前國內(nèi)獲批的有真實生物的阿茲夫定片，臨床階段的有君實生物的VV116與長江健康的CH2101均是其同靶點藥物。

財聯(lián)社記者關(guān)注到，目前已上市的新冠口服小分子藥物價格并不便宜，業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，如果國內(nèi)有更多的同類藥物實現(xiàn)上市，該類藥物價格有望降低，后續(xù)的市場競爭中，品質(zhì)穩(wěn)定、安全可靠、價格低廉或?qū)⒊蔀樾鹿谒幬镔惖赖年P(guān)注點。

默沙東莫諾拉韋與輝瑞Paxlovid有何異同

根據(jù)國家藥監(jiān)局批文，本次獲批的莫諾拉韋為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風(fēng)險因素的患者。患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴格按說明書用藥。

國家藥監(jiān)局要求，上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果。

公開資料顯示，莫諾拉韋是全球首款獲批的新冠口服藥，其于2021年11月4日在英國獲批上市，同年12月23日獲美國食藥監(jiān)局緊急授權(quán)。目前，莫諾拉韋已在美國、歐盟、澳大利亞、日本、韓國等超過40個國家/地區(qū)獲得上市許可或緊急使用授權(quán)。截至今年8月底，默沙東已向全球30多個市場供應(yīng)超過860萬個療程的莫諾拉韋藥物，治療超過180萬名患者。

在海外市場上，莫諾拉韋與Paxlovid的知名度較高，也常被一起比較。根據(jù)美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）對新冠藥物進行的分發(fā)和統(tǒng)計，進入2022年后，Omicron成為主要毒株導(dǎo)致部分中和抗體效果削弱，因此抗體類藥物分發(fā)數(shù)量減少，而小分子口服藥相繼獲批后，莫諾拉韋累計分發(fā)接近270萬份，Paxlovid 累計分發(fā)接近174萬份。由于小分子口服藥給藥簡便，同時幾乎不受病毒變異影響，因此已逐漸成為主要的新冠藥物。

不過，這兩種藥物在作用機制上有很大不同。Paxlovid靶向病毒為3CL蛋白酶，這是一種新冠病毒復(fù)制過程中所必需的關(guān)鍵蛋白酶，且不易發(fā)生變異。Paxlovid通過與病毒主鏈結(jié)合來抑制這種酶的活性，就可以達到阻止病毒復(fù)制的效果。

莫諾拉韋有著另外一套有別于Paxlovid的邏輯，它屬于RdRp抑制劑，作用原理是“誘騙”病毒的RNA聚合酶優(yōu)先和自己（藥物）結(jié)合，從而引發(fā)病毒進行錯誤復(fù)制，產(chǎn)生出對人體沒有傷害性的“廢病毒”。

療效方面，12月22日，牛津大學(xué)研究人員在醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上發(fā)表了關(guān)于莫諾拉韋的真實臨床研究。研究結(jié)果顯示，莫諾拉韋加快了受試者的康復(fù)速度，并降低了受試者體內(nèi)的病毒載量。從實驗數(shù)據(jù)來看，使用莫諾拉韋能夠?qū)⒒颊叱醮慰祻?fù)的中位預(yù)期時間從14.6天縮短至10.4天，這也能夠減少醫(yī)療機構(gòu)的周轉(zhuǎn)壓力。

山東大學(xué)臨床藥理研究所所長趙維教授向財聯(lián)社記者表示，根據(jù)產(chǎn)品說明書顯示，Paxlovid僅對高齡、具有基礎(chǔ)疾病等特征的高危群體有效。對于沒有基礎(chǔ)疾病的普通人來說，Paxlovid并沒有太好的治療效果。而在高齡且存在基礎(chǔ)疾病的群體中，使用Paxlovid時，也要注意它的沖突藥物以及副作用，包括但不限于過敏反應(yīng)、肝臟問題以及高血壓等，因此“適應(yīng)證人群小”是該類新冠藥目前的一大遺憾。莫諾拉韋相對彌補了這一遺憾，在臨床研究中的耐受性良好，具有可接受的安全性并且無器官毒性。

國產(chǎn)同靶點藥物鋪開后或能降低售價

近一段時間，新型冠狀病毒感染人數(shù)激增，莫諾拉韋此次在國內(nèi)獲批在一定程度上有助于緩解新冠口服藥供應(yīng)緊張的情況，但需要注意的是，從藥物獲批到完成進口、上市銷售也需要一定時間，國內(nèi)新冠感染者何時能用上莫諾拉韋目前還是未知。

此前，默沙東于今年9月28日曾宣布與國藥集團就莫諾拉韋達成合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，國藥集團將獲得默沙東的莫諾拉韋在中國獨家進口權(quán)和經(jīng)銷權(quán)。同時，雙方將評估技術(shù)轉(zhuǎn)讓的可行性，以便該藥物在中國境內(nèi)生產(chǎn)、供應(yīng)和商業(yè)化。

而眼下，從供應(yīng)量上來看，市場期待有更多的新冠口服藥獲批應(yīng)用，以滿足“更大眾”的需求。財聯(lián)社記者了解到，目前國產(chǎn)新冠藥物的研發(fā)也正在提速。

值得關(guān)注的是，據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)藥企基于3CL靶點藥物的研究較多。眾生藥業(yè)的RAY1216片、前沿生物的FB2001、廣生中霖和藥明康德合作研發(fā)的GST-HG171、遠大醫(yī)藥的GS221、君實生物和旺山旺水的VV993等均是以3CL為靶點的在研抗新冠病毒藥物。

其中，RAY1216片已經(jīng)進入Ⅲ期臨床研究，F(xiàn)B2001、GST-HG171進入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，GS221已開展多個臨床試驗，VV993仍處于臨床前研究階段。

在RdRp抑制劑方面開展研究的公司則相對較少。長江健康正在進行研發(fā)的創(chuàng)新藥CH2101為突破默沙東專利技術(shù)的小分子新冠藥，目前正處于臨床1期收尾階段，數(shù)據(jù)表現(xiàn)良好。“當下社會對新冠藥的需求強烈，我們將加快臨床進度，Ⅱ/Ⅲ期臨床將同步進行，盡快推動藥品獲批上市。”長江健康相關(guān)人士表示。

可以預(yù)見，默沙東的莫諾拉韋國內(nèi)獲批上市，或?qū)⒊蔀橐坏馈皬娦膭保M一步加速國產(chǎn)RdRp抑制劑的研發(fā)進度。

財聯(lián)社記者還關(guān)注到，目前已上市的新冠小分子藥物價格較為高昂。如今年2月份在我國獲批上市的Paxlovid，定價是2300元一盒，甚至還出現(xiàn)過一藥難求、非官方渠道價格一度炒到上萬元的現(xiàn)象。本次獲批上市的莫諾拉韋，在美國的售價也并不比Paxlovid便宜。

但這種情況或?qū)㈦S著國產(chǎn)新冠藥的進程加速而改變。財聯(lián)社記者從長江健康了解到，CH2101的一大優(yōu)勢在于原料藥工藝穩(wěn)定，且原料易得，現(xiàn)有多家生產(chǎn)商可以提供商業(yè)供貨。同時CH2101的制劑工藝也已成熟，為未來大規(guī)模生產(chǎn)提前做好準備。

“由于CH2101原料藥及制劑生產(chǎn)成本都較低，因此產(chǎn)品獲批上市后，預(yù)計產(chǎn)品價格將極具競爭力?！遍L江健康相關(guān)人士指出，CH2101片劑或?qū)⒊蔀橐环N價格低廉且易于生產(chǎn)的抗新冠病毒口服藥物。

還有業(yè)內(nèi)人士向記者表示，由于新冠病毒將長期存在，且有可能不斷變異，新冠小分子口服藥將有可能成為長期儲備的藥物。對于國內(nèi)來說，擁有自主研發(fā)的新冠口服藥，將為國民多加一層保護。隨著有更多的同類藥物實現(xiàn)上市，口服小分子藥物價格有望降低，這有利于促進藥物普及使用。

（編輯：曹婧晨）

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