《港灣商業(yè)觀察》王心怡

科創(chuàng)板上市委員會(huì)定于2023年1月11日上午9時(shí)召開(kāi)2023年第4次上市委員會(huì)審議會(huì)議，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“必貝特”）迎來(lái)首發(fā)上會(huì)。

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(資料圖片僅供參考)

經(jīng)營(yíng)虧損或不斷增加

公司是一家擬采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的生物醫(yī)藥行業(yè)公司，產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，目前尚無(wú)獲批上市銷(xiāo)售的藥品。

必貝特是一家以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、專(zhuān)注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領(lǐng)域。截至招股書(shū)簽署日，公司研發(fā)管線擁有6個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥核心產(chǎn)品已處于臨床試驗(yàn)階段，其中2個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段，1個(gè)產(chǎn)品處于II期臨床試驗(yàn)階段，3個(gè)產(chǎn)品處于I期臨床試驗(yàn)階段。此外，公司還有多個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品處于臨床前研究階段。

也正因公司尚未尚未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷(xiāo)售，2019年至2021年及2022年上半年，公司凈利潤(rùn)分別為-5893.75 萬(wàn)元、-6126萬(wàn)元、-1.37億元及-8431.86 萬(wàn)元。截至報(bào)告期末，必貝特未分配利潤(rùn)為-1.01億元。

這或許將對(duì)公司的估值造成一定的影響。由于在報(bào)告期內(nèi)尚未盈利且持續(xù)虧損，且根據(jù)公司在招股書(shū)的口徑，未來(lái)幾年必貝特將存在持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，研發(fā)費(fèi)用將持續(xù)處于較高水平，且股權(quán)激勵(lì)產(chǎn)生股份支付費(fèi)用。

公司表示，在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)經(jīng)營(yíng)虧損將不斷增加，上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計(jì)持續(xù)存在且累計(jì)未彌補(bǔ)虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。預(yù)計(jì)首次公開(kāi)發(fā)行股票并上市后，公司短期內(nèi)也無(wú)法分紅，將對(duì)股東的投資收益造成一定程度的不利影響。

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未來(lái)或面臨退市風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)目前的臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，公司核心在研產(chǎn)品BEBT-209、BEBT-109預(yù)計(jì)于2025年獲批上市，2025年以前公司預(yù)計(jì)可實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品僅有BEBT-908。該產(chǎn)品已于2022年12月提交PRE-NDA會(huì)議申請(qǐng)，預(yù)計(jì)于2023年一季度提交NDA、于2024年一季度獲批上市。

若公司此次成功上市，上述產(chǎn)品商業(yè)化的成功與否對(duì)公司的影響或許將不只是停留在業(yè)績(jī)層面。

根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》（簡(jiǎn)稱(chēng)“規(guī)則”），自上市之日起第4個(gè)完整會(huì)計(jì)年度觸發(fā)規(guī)則第12.4.2條的財(cái)務(wù)狀況，即經(jīng)審計(jì)扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤(rùn)（含被追溯重述）為負(fù)且營(yíng)業(yè)收入（含被追溯重述）低于1億元，或經(jīng)審計(jì)的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負(fù)，則可能導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件。

從支出角度，公司基本確定未來(lái)幾年大規(guī)模的研發(fā)費(fèi)用投入將持續(xù)；另一邊，公司核心產(chǎn)品商業(yè)化的前景或許也無(wú)人能打包票。不僅如此，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型醫(yī)藥企業(yè)未來(lái)的可持續(xù)發(fā)展有賴(lài)于能否成功識(shí)別用于治療目標(biāo)適應(yīng)癥的靶點(diǎn)和潛在候選化合物，上述靶點(diǎn)、化合物及適應(yīng)癥的篩選環(huán)節(jié)具有較大不確定性。招股書(shū)中，必貝特亦無(wú)法保證其研發(fā)流程能夠成功識(shí)別及篩選具有臨床價(jià)值的靶點(diǎn)、化合物或適應(yīng)癥，篩選出的靶點(diǎn)、潛在的化合物也可能因產(chǎn)生嚴(yán)重毒副作用或者未達(dá)治療預(yù)期等而失去后續(xù)開(kāi)發(fā)潛力。若公司核心產(chǎn)品的上市進(jìn)程受到較大程度的延遲或無(wú)法獲得上市批準(zhǔn)，也將對(duì)公司產(chǎn)生極大的影響。

此次若成功上市，必貝特能否在4個(gè)完整會(huì)計(jì)年度達(dá)到財(cái)務(wù)指標(biāo)（尤其是營(yíng)收及凈利潤(rùn)），壓力給到了其核心產(chǎn)品上?！陡蹫成虡I(yè)觀察》就經(jīng)營(yíng)規(guī)劃、未來(lái)產(chǎn)品銷(xiāo)售計(jì)劃等相關(guān)問(wèn)題聯(lián)系必貝特，公司并未回復(fù)。

03

核心產(chǎn)品存不確定性

作為公司核心在研產(chǎn)品，BEBT-908并不是了無(wú)風(fēng)險(xiǎn)。

BEBT-908首個(gè)推進(jìn)的適應(yīng)癥為治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL），于2021年1月獲得中國(guó)CDE同意以II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)附條件上市，已于2022年12月提交PRE-NDA會(huì)議申請(qǐng)，預(yù)計(jì)于2023年一季度提交NDA。

相比于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，單臂試驗(yàn)雖然可減少樣本量、縮短療效評(píng)價(jià)時(shí)間、縮短臨床研發(fā)時(shí)間，但主要劣勢(shì)為不設(shè)立平行對(duì)照組，在評(píng)價(jià)療效時(shí)可能會(huì)引入偏倚因素，采用試驗(yàn)結(jié)果作為獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)時(shí)，可能存在不確定性。

此外，BEBT-908通過(guò)II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)附條件上市后，依據(jù)監(jiān)管法規(guī)需要進(jìn)一步開(kāi)展上市后的確證性臨床試驗(yàn)，存在由于確證性臨床試驗(yàn)未完成或研究失敗導(dǎo)致產(chǎn)品無(wú)法獲得完全批準(zhǔn)，甚至被撤銷(xiāo)上市批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)。

BEBT-908是全球首創(chuàng)的PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)抑制劑，目前國(guó)內(nèi)外尚未有PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)抑制劑獲批準(zhǔn)上市。公司表示，BEBT-908的成藥性尚需臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵性驗(yàn)證。BEBT-908已有的臨床研究初步結(jié)果顯示出其作為一種PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)抑制劑在r/r DLBCL適應(yīng)癥上的治療潛力，但BEBT-908仍處于治療r/r DLBCL的II期單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段，尚未獲得CDE的批準(zhǔn)。鑒于目前尚無(wú)PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)抑制劑獲批上市，PI3K/HDAC雙靶點(diǎn)成藥仍具有一定不確定性。

用直白的話(huà)講，公司的產(chǎn)品能否商業(yè)化，目前尚無(wú)定論；若商業(yè)化成功，由于市場(chǎng)上尚無(wú)類(lèi)似產(chǎn)品獲批上市，未來(lái)的商業(yè)化規(guī)?；蛟S也較難估計(jì)。

在對(duì)公司上市申請(qǐng)文件的審核問(wèn)詢(xún)函中，交易所便圍繞關(guān)于核心產(chǎn)品臨床試驗(yàn)及關(guān)于核心產(chǎn)品市場(chǎng)空間和商業(yè)化安排，對(duì)公司提出了數(shù)點(diǎn)說(shuō)明、披露要求。提出“請(qǐng)保薦機(jī)構(gòu)對(duì)發(fā)行人主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品市場(chǎng)空間大、商業(yè)化生產(chǎn)銷(xiāo)售安排以及相關(guān)信息披露等進(jìn)行審慎核查，并發(fā)表明確意見(jiàn)?！?/strong>

在第二輪審核問(wèn)詢(xún)函中，關(guān)于BEBT-908的II期臨床試驗(yàn)進(jìn)展，交易所要求公司說(shuō)明：

（1）上述IIb期試驗(yàn)受試者發(fā)生延遲給藥、漏藥、停藥、或提前、延期進(jìn)行腫瘤評(píng)估等情形對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)度和臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響，公司就上述情形與CDE的溝通情況；

（2）結(jié)合II期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，已有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及與CDE的溝通情況，說(shuō)明II期臨床試驗(yàn)預(yù)期是否能夠滿(mǎn)足前期與CDE達(dá)成的關(guān)于以單臂試驗(yàn)申請(qǐng)上市的共識(shí)以及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求；

（3）結(jié)合BEBT-908 目前的臨床試驗(yàn)進(jìn)展、單臂試驗(yàn)及其注冊(cè)審批用時(shí)，說(shuō)明目前預(yù)計(jì)的完成臨床試驗(yàn)、提交NDA和獲批上市時(shí)間節(jié)點(diǎn)的具體依據(jù)。對(duì)于其他主要在研產(chǎn)品，亦參照前述問(wèn)題進(jìn)行說(shuō)明；

（4）PI3K 單靶點(diǎn)抑制劑因安全性問(wèn)題撤市的具體情況，是否與血液毒性相關(guān)，BEBT-908是否存在類(lèi)似安全性風(fēng)險(xiǎn)；

（5）結(jié)合BEBT-908的具體靶點(diǎn)情況、目前已有的安全性和有效性數(shù)據(jù)，說(shuō)明其“實(shí)現(xiàn)多個(gè)靶點(diǎn)組合后療效增加且副作用不增加”的具體表現(xiàn)；

（6）公司其他主要在研產(chǎn)品聯(lián)合用藥方案均基于與BEBT-908相關(guān)的信號(hào)通路或靶點(diǎn)，若BEBT-908單藥治療效果不符合預(yù)期，對(duì)聯(lián)合用藥的影響，是否會(huì)導(dǎo)致其他主要在研產(chǎn)品的后續(xù)研發(fā)存在較大風(fēng)險(xiǎn)等。

必貝特能否闖關(guān)成功，其核心產(chǎn)品最終能否順利面市，值得市場(chǎng)持續(xù)關(guān)注。（港灣財(cái)經(jīng)出品）