自古以來(lái)，商場(chǎng)如戰(zhàn)場(chǎng)。

想當(dāng)年，在戰(zhàn)國(guó)時(shí)代，自韓、趙、魏三家大夫瓜分晉國(guó)后，奠定了戰(zhàn)國(guó)七雄爭(zhēng)霸的格局。如今，BTK抑制劑百億級(jí)美元市場(chǎng)，正在上演激烈角逐。

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，全球BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)高速增長(zhǎng)，未來(lái)將有望突破200億美元，而中國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模也有望以較快增速突破百億。

(相關(guān)資料圖)

目前，除了強(qiáng)生/艾伯維、阿斯利康和百濟(jì)神州均有BTK抑制劑獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以外，近日禮來(lái)也強(qiáng)勢(shì)加入了“戰(zhàn)場(chǎng)”。

1月27日，禮來(lái)旗下的Loxo Oncology宣布其新一代BTK抑制劑Pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于三線及以上治療（包括接受其他BTK抑制劑的治療）復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

對(duì)比來(lái)看，由于Jaypirca（LOXO-305，吡托布魯替尼）是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一款非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑，由于結(jié)構(gòu)上不同于此前獲批的共價(jià)抑制劑，安全性和耐受性更優(yōu)，且具備差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

另外，Jaypirca還在開展“一挑三”伊布替尼（強(qiáng)生/艾伯維）、阿卡替尼（阿斯利康）和澤布替尼（百濟(jì)神州）的頭對(duì)頭試驗(yàn)，可謂霸氣十足。

從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局看，目前全球絕大部分BTK抑制劑市場(chǎng)份額仍被強(qiáng)生/艾伯維的第一代BTK抑制劑伊布替尼占據(jù)著。2021年，伊布替尼的全球銷售額高達(dá)97.77億美元，是全球前十大最暢銷藥物之一。

不過(guò)，隨著二代BTK抑制劑（阿卡替尼、澤布替尼、奧布替尼等）陸續(xù)殺入，伊布替尼的市場(chǎng)份額逐漸被瓜分，銷售額出現(xiàn)下滑：2022Q3實(shí)現(xiàn)銷售額為20.46億美元，同比下降約16%。

反過(guò)來(lái)，2022年前三季度，阿卡替尼、澤布替尼、奧布替尼分別實(shí)現(xiàn)銷售額14.69億美元、10.65億元、4億元，同比增長(zhǎng)77%、150%、129%。

具體來(lái)看，澤布替尼之所以能實(shí)現(xiàn)高速增長(zhǎng)，與美國(guó)市場(chǎng)銷售保持穩(wěn)健增長(zhǎng)和“頭對(duì)頭”完勝伊布替尼不無(wú)關(guān)系。

根據(jù)百濟(jì)神州公布的ALPINE試驗(yàn)結(jié)果顯示，百悅澤?（澤布替尼膠囊）對(duì)比億珂?（伊布替尼）取得了優(yōu)效性結(jié)果，表現(xiàn)出更具優(yōu)勢(shì)的心臟功能相關(guān)的安全性特征，而且總體耐受性和總緩解率（ORR）均更優(yōu)。

諾誠(chéng)健華在管線策略布局上，則選擇另辟蹊徑、打造差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

目前，奧布替尼的管線布局中，除了開展血液腫瘤適應(yīng)癥研發(fā)以外，還拓展至自身免疫性疾病領(lǐng)域，涉及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化癥（MS）、血小板減少性紫癜（ITP）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）等疾病。

從上述內(nèi)容不難看出，當(dāng)下BTK抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)可謂相當(dāng)激烈，“后來(lái)者”若想從中突圍，除了開展頭對(duì)頭試驗(yàn)以外，還得打造出差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

一方面，可以效仿禮來(lái)研發(fā)非共價(jià)、可逆的BTK抑制劑，或者研發(fā)BTK靶向PROTAC新藥。

比如，和黃醫(yī)藥自研的可逆性的第三代口服BTK（包括野生型和C481S突變型BTK）抑制劑HMPL-760，目前正在中國(guó)和美國(guó)開展用于治療晚期血液惡性腫瘤患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)；包括默沙東、羅氏、信諾維/中國(guó)抗體、倍特藥業(yè)/海博銳等，也均有非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑在研發(fā)當(dāng)中。

另外，還有國(guó)內(nèi)外藥企布局開發(fā)BTK-PROTAC，例如Nurix Therapeutics的NX-2127、海思科的HSK29116、百濟(jì)神州的BGB-16673等。其中，BGB-16673是國(guó)內(nèi)第二款、全球第三款獲批臨床的BTK-PROTAC，目前正在開展單藥治療B細(xì)胞惡性腫瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

另一方面，也可以效仿諾誠(chéng)健華，拓展自身免疫等其他適應(yīng)癥。

例如，恒瑞醫(yī)藥在研的BTK抑制劑SHR1459，目前開展的適應(yīng)癥包括單藥治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病和原發(fā)性膜性腎病，以及聯(lián)合(YY-20394)治療復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。

另外，信諾維自研的新一代共價(jià)可逆的BTK抑制劑XNW1011膠囊，除了開展腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)以外，還與中國(guó)抗體聯(lián)合開展自身免疫疾病的臨床研究。

2021年9月，云頂新耀與信諾維、中國(guó)抗體達(dá)成總額超5.6億美元的合作，以在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)制造和商業(yè)化XNW1011（中國(guó)抗體稱之為“SN1011”）用于治療腎病。2022年9月，云頂新耀宣布，EVER001膠囊臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)，計(jì)劃開展治療腎小球疾病的1b 期臨床試驗(yàn)。

結(jié)語(yǔ)：在血液腫瘤領(lǐng)域方面，BTK抑制劑市場(chǎng)正逐漸迎來(lái)新一輪的激烈競(jìng)爭(zhēng)，而在自身免疫性疾病等新適應(yīng)癥方面，目前仍處于藍(lán)海市場(chǎng)，前景較好。

展望未來(lái)，藥企若想在硝煙彌漫的BTK抑制劑市場(chǎng)中取勝，關(guān)鍵還是在于開展頭對(duì)頭投研，以及打造差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

（完）

本文所寫的內(nèi)容，不同投資者有不同的看法，難念存在爭(zhēng)議性。由于粽哥閱歷所限，如有不足之處，還請(qǐng)批評(píng)指正，多多擔(dān)待。

本文所提個(gè)股，不做投資買賣建議，僅供參考，不喜勿噴。

$百濟(jì)神州(06160)$$諾誠(chéng)健華-U(SH688428)$$和黃醫(yī)藥(00013)$

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