2022年，是百濟(jì)神州從Biotech向Big Pharma邁進(jìn)的關(guān)鍵一年。產(chǎn)品銷售收入從40.9億元激增至84.8億元，同比增長(zhǎng)107.3%，創(chuàng)造了公司成立以來(lái)的產(chǎn)品銷售收入新高。

產(chǎn)品銷售收入的快速增長(zhǎng)，主要得益于自主研發(fā)創(chuàng)新藥百悅澤和百澤安商業(yè)化的巨大成功。

百悅澤（澤布替尼膠囊）是潛在同類最優(yōu)的第二代BTK小分子抑制劑，也是百濟(jì)神州首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。2019年11月，澤布替尼在美國(guó)獲得加速批準(zhǔn)，成為第一個(gè)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)和第一個(gè)獲得突破性療法認(rèn)定的中國(guó)自主研發(fā)的抗癌藥，打破了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海零的突破。

澤布替尼的主要競(jìng)品是全球首款獲批BTK抑制劑伊布替尼，2021年，伊布替尼的全球銷售額高達(dá)98億美元，市場(chǎng)份額超過(guò)八成。然而，澤布替尼的出現(xiàn)改變了這一市場(chǎng)格局。

在兩項(xiàng)與伊布替尼對(duì)比的大規(guī)模頭對(duì)頭研究數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼不僅在關(guān)鍵的ORR和PFS指標(biāo)上相對(duì)競(jìng)品伊布替尼顯示了雙重優(yōu)效性，并且在關(guān)鍵的安全性指標(biāo)上也大幅優(yōu)于伊布替尼。這意味著澤布替尼未來(lái)有望取代伊布替尼的市場(chǎng)地位。

目前，澤布替尼在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟等全球超過(guò)65個(gè)市場(chǎng)獲批，2022年，實(shí)現(xiàn)銷售額38.29億元，同比增長(zhǎng)172.33%。其中，在美國(guó)市場(chǎng)的銷售額為26.44億元，同比增長(zhǎng)254%；在中國(guó)市場(chǎng)，已有三項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，銷售額10.15億元，同比增長(zhǎng)55.67%。

另一款核心產(chǎn)品百澤安（替雷利珠單抗）是一款抗PD-1抗體藥物，也是國(guó)內(nèi)第7款上市的PD-1/PD-L1抗體藥物。

雖然國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1內(nèi)卷十分嚴(yán)重，但替雷利珠單抗充分演繹了什么叫“后發(fā)先至”。

目前，替雷利珠單抗已在中國(guó)獲批十項(xiàng)適應(yīng)癥，其中九項(xiàng)適應(yīng)癥已納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2022年，銷售額達(dá)28.59億元，同比增長(zhǎng)74%，為國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品增速最快，一舉超越多款更早上市的同類競(jìng)品。

不過(guò)第三款自主研發(fā)的商業(yè)化產(chǎn)品百匯澤（帕米帕利，PARP抑制劑）于2021年底獲納入國(guó)家醫(yī)保目錄，2022年銷售額僅3561萬(wàn)元，同比下滑25%。

除此以外，在授權(quán)藥物合作上，百濟(jì)神州合作授權(quán)產(chǎn)品銷售保持穩(wěn)健增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。其中，由于倍利妥以及凱洛斯在中國(guó)陸續(xù)獲批上市，安進(jìn)公司授權(quán)產(chǎn)品2022年合計(jì)在中國(guó)銷售額7.68億元人民幣，同比增長(zhǎng)102.64%；百奧泰的普貝希銷售額從862萬(wàn)元快速增長(zhǎng)至2.57億元。

年報(bào)顯示，除了上述三款已獲批的自研產(chǎn)品外，百濟(jì)神州還有12款自主研發(fā)產(chǎn)品處于臨床階段，涵蓋小分子藥物及大分子藥物。多個(gè)研究項(xiàng)目具備“first in class”潛力。

百濟(jì)神州全球自主研發(fā)管線

來(lái)源：公司官網(wǎng)

其中，BGB-11417是一款Bcl-2小分子抑制劑。在臨床前及新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)前研究中顯示，其針對(duì)促凋亡蛋白Bcl-2具有強(qiáng)效的活性及高選擇性，表現(xiàn)出的效力是全球唯一獲批上市的BCL-2靶向藥物維奈克拉的10倍以上，并可能具備克服維奈克拉的耐藥性的潛力。BGB-11417可以與澤布替尼聯(lián)用滿足更多的臨床治療需求，市場(chǎng)潛力巨大。

BGB-15025是一款HPK1小分子抑制劑。臨床前研究顯示，對(duì)HPK1的抑制可增強(qiáng)T細(xì)胞的激活。此外，臨床前研究表明，BGB-15025與替雷利珠單抗具有聯(lián)合活性，并且具有廣闊的治療窗口。BGB-15025計(jì)劃在2023年取得II期推薦劑量（RP2D）用于開展單藥治療的臨床試驗(yàn)，隨后開展聯(lián)合替雷利珠單抗的劑量擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)。

BGB-16733是一款靶向BTK的PROTAC藥物。目前，在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤成人患者中進(jìn)行的I期開放性、劑量遞增和劑量擴(kuò)展試驗(yàn)正在入組患者，預(yù)計(jì)將于2023年進(jìn)行I期試驗(yàn)的初始數(shù)據(jù)讀出。目前，全球范圍尚無(wú)成藥的靶向BTK的PROTAC藥物，百濟(jì)神州進(jìn)度與開拓藥業(yè)、海思科、海創(chuàng)藥業(yè)等并處于第一梯隊(duì)。

除了自主研發(fā)管線，在授權(quán)管線方面，與國(guó)內(nèi)外知名生物科技或醫(yī)藥公司建立戰(zhàn)略合作，合作范圍涵蓋小分子藥物、單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC 等多種創(chuàng)新療法的研發(fā)與商業(yè)化，其中處于臨床研發(fā)階段產(chǎn)品超20款，進(jìn)一步擴(kuò)大了產(chǎn)品布局。

在新藥研發(fā)模式上，百濟(jì)神州沒(méi)有選擇CRO外包的模式，而是選擇選擇自建研發(fā)團(tuán)隊(duì)。截至2022年底，其全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)規(guī)模已超過(guò)3500人，覆蓋超過(guò)45個(gè)國(guó)家，啟動(dòng)超過(guò)110項(xiàng)臨床試驗(yàn)，入組超過(guò)2萬(wàn)名受試者，近一半受試者來(lái)自海外。

多線開展的臨床項(xiàng)目，全球同步開展的臨床試驗(yàn)費(fèi)用讓百濟(jì)神州“燒錢”完全停不下來(lái)。

2022年，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用高達(dá)111.5億元，同比增長(zhǎng)16.92%，遠(yuǎn)超恒瑞醫(yī)藥的63.46億元，穩(wěn)居國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)投入榜首。

百濟(jì)神州高舉高打的研發(fā)策略讓無(wú)數(shù)Biotech同行羨慕不已，但若長(zhǎng)此以往，公司資金鏈或?qū)㈦y以為繼。

除了高額的研發(fā)費(fèi)用，伴隨著產(chǎn)品商業(yè)化，百濟(jì)神州的銷售費(fèi)用和管理費(fèi)用增長(zhǎng)也十分驚人。

2020—2022年，銷售費(fèi)用分別為26.18億元、44.52億元及59.97億元，分別同比增長(zhǎng)92.68%、70.06%及34.72%，增速遠(yuǎn)超研發(fā)費(fèi)用；管理費(fèi)用分別為15.45億元、20.81億元及26.95億元，分別同比增長(zhǎng)13.19%、34.69%及29.51%。

2022年，百濟(jì)神州營(yíng)業(yè)總成本高達(dá)231.3億元，相比2021年增加了57.4億元，對(duì)比其自主研發(fā)產(chǎn)品和授權(quán)產(chǎn)品的銷售收入增長(zhǎng)為43.9億元，還無(wú)法超過(guò)營(yíng)業(yè)總成本的增長(zhǎng)。

這直接導(dǎo)致百濟(jì)神州處于虧損不斷擴(kuò)大的境地，截至2022年底，累計(jì)未彌補(bǔ)虧損高達(dá)509.7億元。

所幸百濟(jì)神州擁有強(qiáng)大的“吸金”能力。過(guò)去十年，百濟(jì)神州通過(guò)一級(jí)市場(chǎng)融資、港股美股A股上市、定增及配股等方式，累計(jì)募資資金近700億元。因此，盡管年虧損超百億，其賬上總現(xiàn)金仍高達(dá)267.92億元。

百濟(jì)神州曾自稱“可能永遠(yuǎn)不會(huì)盈利”。但作為一家上市公司，在實(shí)現(xiàn)改變世界的理想之前，首先要思考的是，如何通過(guò)控制銷售管理成本、轉(zhuǎn)化研發(fā)成果實(shí)現(xiàn)盈利，對(duì)投資者負(fù)責(zé)。

為支持當(dāng)前和未來(lái)產(chǎn)品的商業(yè)化需求，百濟(jì)神州同時(shí)在中國(guó)和海外布局產(chǎn)能。其中蘇州小分子藥物生產(chǎn)基地新建年產(chǎn)能可達(dá)6億劑固體口服制劑的小分子生產(chǎn)工廠，廣州大分子生物基地產(chǎn)能已達(dá)54,000升，預(yù)計(jì)2023年第二季度產(chǎn)能將提升至64,000升；另于美國(guó)新澤西州霍普韋爾開始建設(shè)一個(gè)占地42英畝的商業(yè)化階段生產(chǎn)和臨床研發(fā)基地，預(yù)計(jì)產(chǎn)能將達(dá)到16,000升。

隨著產(chǎn)品商業(yè)化的推進(jìn)，百濟(jì)神州的財(cái)務(wù)狀態(tài)正在迎來(lái)拐點(diǎn)。

2023年一季度，實(shí)現(xiàn)收入4.478億美元，其中產(chǎn)品銷售收入4.103億美元，相比2022年同期增加1.49億美元。主要得益于澤布替尼全球銷售額從1.043億美元強(qiáng)勁增長(zhǎng)至2.114億美元。

澤布替尼的銷量增長(zhǎng)，也讓百濟(jì)神州的整體毛利率從75.1%增長(zhǎng)至80.1%。

同期，營(yíng)業(yè)總成本從6.847億美元增長(zhǎng)至7.373億美元，增加0.526億美元。這意味著一季度百濟(jì)神州的產(chǎn)品收入增長(zhǎng)超過(guò)了經(jīng)營(yíng)費(fèi)用增長(zhǎng)，虧損實(shí)現(xiàn)收窄。

百濟(jì)神州預(yù)計(jì)在2023年將繼續(xù)保持這一趨勢(shì)。

相比恒瑞醫(yī)藥50年余年的起起伏伏，過(guò)去13年百濟(jì)神州發(fā)展模式可謂“速成”，巨額的研發(fā)投入、接連不斷的融資、高舉高打的產(chǎn)品研發(fā)策略，承受著巨額的虧損，直到業(yè)績(jī)爆發(fā)的一天。

參考資料：

1.百濟(jì)神州年報(bào)、季報(bào)、官網(wǎng)

2.《百濟(jì)神州：站在成為全球Big Pharma的拐點(diǎn)上》，醫(yī)藥投資部落，2023-03-01