近來，全球ADC領(lǐng)域接二連三出現(xiàn)多筆金額巨大的產(chǎn)品授權(quán)以及公司并購事件，引起了市場極大關(guān)注，ADC成為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)里大熱的細(xì)分領(lǐng)域之一。在ADC領(lǐng)域中，科倫博泰(6990)在短短一年多的時(shí)間內(nèi)一連對(duì)外輸出多達(dá)9項(xiàng)在研ADC藥物的合作，預(yù)付款及里程碑付款總額超過100億美元，給整個(gè)行業(yè)留下了深刻的印象，堪稱國內(nèi)ADC領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。

現(xiàn)如今科倫博泰赴港上市，自然也成為資本關(guān)注的焦點(diǎn)。據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，科倫博泰于6月29日正式啟動(dòng)招股。據(jù)公告顯示，科倫博泰全球發(fā)售將初步提呈發(fā)售22,446,100股發(fā)售股份，其中包括香港初步提呈發(fā)售2,244,700股H股(可予重新分配)的香港公開發(fā)售，最高發(fā)售價(jià)為每股72.80港元。

【資料圖】

那么，這位ADC巨匠實(shí)力到底如何，默沙東為何頻頻與其合作呢?

卓越的研發(fā)團(tuán)隊(duì)打造三大技術(shù)平臺(tái)

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，科倫博泰成立于2016年，是A股上市公司科倫藥業(yè)(002422.SZ)的子公司。作為國內(nèi)開發(fā)抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的先行者之一，科倫博泰在ADC開發(fā)方面積累了超過十年的經(jīng)驗(yàn)，是中國首批也是全球?yàn)閿?shù)不多的建立內(nèi)部開發(fā)ADC平臺(tái)OptiDC的生物制藥公司之一。

作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)，科倫博泰管線針對(duì)世界上普遍或難治療的癌癥，如乳腺癌(BC)、非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)、胃腸道(GI)癌(包括胃癌(GC)及結(jié)直腸癌(CRC))，以及患者人數(shù)眾多且醫(yī)療需求未得到滿足的非腫瘤疾病及病癥。截至目前，公司擁有14款候選藥物處于臨床階段，其中5款處于關(guān)鍵試驗(yàn)或NDA注冊(cè)階段，核心產(chǎn)品為SKB264以及A166。

豐富的研發(fā)管線，得益于公司擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)。據(jù)招股書顯示，科倫博泰的研發(fā)人員由行業(yè)資深人士、監(jiān)管專家、富有經(jīng)驗(yàn)的科研人員、受人尊敬的醫(yī)生和金融專家組成。在公司的創(chuàng)始人劉革新先生和首席執(zhí)行官葛均友博士的帶領(lǐng)下，公司的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)成員平均擁有超過20年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并且在領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化方面有著良好的記錄。截至2022年12 月31日，公司擁有1155名全職雇員，其中38.0%擁有碩士或以上學(xué)位。

經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)加上在研發(fā)方面的大力投入，使得科倫博泰在整個(gè)行業(yè)中充滿競爭力。招股書顯示，截至2021年及2022年12月31日止年度，公司與研發(fā)活動(dòng)有關(guān)的銷售成本及研發(fā)費(fèi)用分別為7.48億元人民幣(單位下同)及11.23億元。期間，與核心產(chǎn)品的研發(fā)活動(dòng)有關(guān)的成本及費(fèi)用分別為2.06億元及4.62億元，分別占當(dāng)年總研發(fā)活動(dòng)有關(guān)的成本及費(fèi)用總額的27.5%及 41.1%。

經(jīng)過多年的研發(fā)投入，科倫博泰形成了三大技術(shù)(ADC、大分子及小分子)平臺(tái)。依托于三大技術(shù)平臺(tái)，涵蓋所有主要藥物開發(fā)功能(包括研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及商業(yè)化)的端到端能力，使得科倫博泰可以靈活地把控及監(jiān)督研發(fā)流程，降低對(duì)CRO的依賴，同時(shí)保證了公司的藥物研發(fā)的質(zhì)量和效率。不僅如此，公司的藥物開發(fā)能力還獲得cGMP合規(guī)的進(jìn)一步支持，公司目前擁有兩臺(tái)2000升的一次性生物反應(yīng)器，一臺(tái)300升的ADC偶聯(lián)反應(yīng)罐，可年產(chǎn)40批ADC原料藥，端對(duì)端的生產(chǎn)能力可以覆蓋ADC的整個(gè)開發(fā)周期。未來，公司有望實(shí)現(xiàn)更高的研發(fā)效率及資金使用率。

大量的專利也是公司研發(fā)實(shí)力的體現(xiàn)。截至最后實(shí)際可行日期，公司有153項(xiàng)已授權(quán)專利，其中包括79項(xiàng)在中國已授權(quán)專利、22項(xiàng)在美國已授權(quán)專利及52項(xiàng)在其他司法管轄區(qū)已授權(quán)專利，以及255項(xiàng)待批專利申請(qǐng)。

憑借著過硬的技術(shù)實(shí)力，科倫博泰也獲得全球多個(gè)合作伙伴的認(rèn)可，典型的莫過于與默沙東的合作，公司與默沙東簽訂了三項(xiàng)許可及合作協(xié)議，開發(fā)多達(dá)9項(xiàng)用于治療癌癥的ADC資產(chǎn)。與默沙東的合作，不僅是公司實(shí)力的體現(xiàn)，同時(shí)大量的授權(quán)收入也保障了公司近幾年的發(fā)展。

除了與默沙東深度合作外，在科倫博泰融資中，默沙東亦參與其中，成為其投資方。據(jù)招股書顯示，科倫博泰在3年內(nèi)共完成3輪融資，累計(jì)獲得約18.73億元，投資方不乏知名資本，包括IDG資本、CMG-SDIC資本、禮來亞洲基金、高瓴、信達(dá)及Sherpa等。與此同時(shí)，公司的估值也在短短也由Pre-A輪的3.13億元上漲至B輪的100億元，漲幅超31倍。

3年估值上漲超31倍，也是資本市場對(duì)科倫博泰實(shí)力的認(rèn)可。憑借著過硬的技術(shù)實(shí)力，其核心產(chǎn)品看點(diǎn)也十足。

兩大核心ADC單品打造差異化競爭優(yōu)勢

ADC是抗體藥物偶聯(lián)物的簡稱，是指將高選擇性的抗體和強(qiáng)力細(xì)胞毒藥物通過連接鏈共價(jià)偶聯(lián)而得的新型生物藥，由三個(gè)核心成分組成：一個(gè)與特定靶點(diǎn)結(jié)合的抗體、一個(gè)稱為有效載荷的細(xì)胞毒性藥物以及將兩者連接的連接子。

由于ADC藥物的藥效作用主要依靠強(qiáng)力細(xì)胞毒藥物，而靶點(diǎn)只作為標(biāo)志物，其是否有生物學(xué)效應(yīng)并不十分重要。因此，相對(duì)于單克隆抗體而言，ADC藥物的靶點(diǎn)選擇更多，TROP2就是其中的熱門靶點(diǎn)之一。TROP2全稱為人滋養(yǎng)細(xì)胞表面糖蛋白抗原2，在正常人體組織中表達(dá)有限，而在許多上皮癌中，TROP2過度表達(dá)，尤其是在幾種普遍或難以治療的癌癥中，包括BC、NSCLC、GC及OC，并與腫瘤侵襲、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)。鑒于其在多種腫瘤的過度表達(dá)及在正常細(xì)胞的低表達(dá)，TROP2已成為一種有潛力的抗癌藥物靶點(diǎn)。值得注意的是，TROP2在BC(包括TNBC及HR+/HER2- BC)及NSCLC(SKB264的主要適應(yīng)癥)中具有最高的過表達(dá)率之一。

科倫博泰的核心產(chǎn)品之一SKB264是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC。截至最后實(shí)際可行日期，吉列德科學(xué)的Trodelvy 是美國唯一獲批適用于晚期TNBC、晚期UC以及HR+/HER2- BC的TROP2 ADC，也是唯一獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于晚期TNBC的TROP2 ADC。

全球范圍內(nèi)共有三款TROP2 ADC候選藥物處于2期或以上階段，包括SKB264、Trodelvy (藥物代碼為IMMU-132)及DS-1062。

伴隨著全球TROP2藥物的開發(fā)，其市場空間將迎來爆發(fā)式增長。根據(jù)沙利文報(bào)告顯示，2022年全球TROP2 ADC市場為7億美元，并預(yù)期由2022年起按復(fù)合年增長率57.6%增長至2030年達(dá)到259億美元。在中國，2022年國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款TROP2 ADC Trodelvy后，中國的TROP2 ADC市場預(yù)期由2023年起按復(fù)合年增長率103.0%增長，2030年將達(dá)到236億元。

就臨床進(jìn)展而言，科倫博泰的SKB264定位為中國首款國產(chǎn)TROP2 ADC。由于SKB264使用差異化藥物設(shè)計(jì)，提高了ADC穩(wěn)定性并保持ADC生物活性，從而增強(qiáng)其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒性，有望可使治療窗口擴(kuò)大。

不僅如此，SKB264全球1/2期的初步臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，SKB264在既往接受過多重治療的TNBC、 HR+╱HER2- BC及NSCLC患者中，ORR分別為43.6%、42.9%及43.6%。并且還展示出了潛在的良好安全性。

根據(jù)非頭對(duì)頭交叉試驗(yàn)比較，與Trodelvy?相比，SKB264顯示出中性粒細(xì)胞數(shù)量減少的發(fā)病率較低(所有級(jí)別為54%VS78%，≥ 3級(jí)為26%VS49%)和腹瀉的發(fā)生率較低(所有級(jí)別為 4%VS59%，≥ 3級(jí)為0%VS11%);此外，與接獲報(bào)告曾接受DS-1062治療的患者(所有級(jí)別為6%，≥ 3級(jí)為2%)相比，并無發(fā)生與治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病。

與此同時(shí)科倫博泰也在探索SKB264在聯(lián)合療法中的早線潛力。根據(jù)在中國進(jìn)行的一項(xiàng)2期試驗(yàn)的初步結(jié)果，SKB264聯(lián)合A167在晚期TNBC患者中作為一線療法的ORR達(dá)到85.7%;而根據(jù)最新公開的非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)，可瑞達(dá)?聯(lián)合基于卡鉑的雙藥化療(現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)療法)在3期試驗(yàn)中在晚期TNBC患者作為一線療法的ORR達(dá)到40.8%。

在良好的概念驗(yàn)證結(jié)果的支撐下，SKB264于2022年7月獲得國家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期TNBC，并于2023年1月獲認(rèn)定用于治療 EGFR-TKI無效EGFR突變型晚期NSCLC。

鑒于其出色的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，2022年5月，公司向默沙東授出在大中華區(qū)以外地區(qū)的SKB264獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利。

不難看出，科倫博泰的SKB264有望成為中國首款國產(chǎn)的TROP2產(chǎn)品，鑒于目前國內(nèi)TROP2市場競爭不充分，加上其他競爭者開發(fā)進(jìn)度慢，上市后有望享受較長的市場紅利期。

再看公司的另一款核心產(chǎn)品A166。A166為一種治療晚期HER2+實(shí)體瘤的差異化、內(nèi)部發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的HER2 ADC，處于NDA注冊(cè)階段。定位于針對(duì)多種存在高患病率及醫(yī)療需求的癌癥適應(yīng)癥，有潛力成為中國首批獲批治療晚期HER2+ BC的國產(chǎn)ADC之一。HER2過度表達(dá)是多種癌癥的公認(rèn)致癌基因驅(qū)動(dòng)因素，包括普遍的癌癥類型，如BC及GI癌癥(GC及CRC)。

盡管中國已有三款HER2 ADC(赫賽萊?、愛地希?及Enhertu?)在中國取得批準(zhǔn)，但其治療效果僅限于少數(shù)HER2+實(shí)體瘤患者，市場對(duì)用于擴(kuò)大晚期HER2+實(shí)體瘤患者的治療選擇的差異化HER2 ADC仍存在需求。根據(jù)沙利文報(bào)告顯示，2022年中國HER2 ADC的市場規(guī)模為6億元，預(yù)計(jì)2030年增至84億元，自2022年起的復(fù)合年增長率為38.2%。

除A166外，截至最后實(shí)際可行日期，中國有兩款獲批HER2 ADC(基因泰克的赫賽萊?和第一三共的Enhertu?)及8款處于2期或以上階段的HER2 ADC。

盡管科倫博泰的A166產(chǎn)品并非國內(nèi)首家上市，但由于其差異化的設(shè)計(jì)，使用高細(xì)胞毒性有效載荷、經(jīng)臨床驗(yàn)證的單抗和位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)進(jìn)行配置，根據(jù)公司正在中國進(jìn)行中的1期劑量遞增研究及1b期試驗(yàn)的初步結(jié)果，A166對(duì)既往接受過多重治療的晚期HER2+ BC患者表現(xiàn)出良好的療效，RP2D時(shí)的ORR為73.9%，對(duì)晚期HER2+GC患者亦表現(xiàn)出良好的療效，ORR達(dá)到31.3%。

與此同時(shí)，A166也表現(xiàn)出相對(duì)赫賽萊?、Enhertu?及愛地希?的差異化安全性，在非頭對(duì)頭交叉試驗(yàn)比較中，血液、胃腸道及肺毒性發(fā)生率較低。盡管A166展現(xiàn)出較高的眼部及周圍神經(jīng)相關(guān)毒性發(fā)生率，但毒性可逆，通常可得到良好控制。這表明A166有可能擴(kuò)大對(duì)藥物不良反應(yīng)具有不同易感性的晚期HER2+實(shí)體瘤患者的治療選擇。憑借著其出色的ORR數(shù)據(jù)以及高安全性，A166有望成為best-in-class產(chǎn)品，從而獲得市場的追捧。

目前，公司已經(jīng)在積極推進(jìn)A166的臨床開發(fā)及商業(yè)化。2023年5月，公司就A166作為晚期HER2+ BC患者的3L+治療向國家藥監(jiān)局提交NDA。公司已完成晚期HER2+實(shí)體瘤1期試驗(yàn)的劑量遞增研究，劑量擴(kuò)展研究預(yù)期將于2024年下半年結(jié)束。

同時(shí)，公司正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)晚期HER2+ BC的關(guān)鍵2期試驗(yàn)，基于主要分析的結(jié)果，A166已達(dá)到主要終點(diǎn)，而公司曾于2023年5月向國家藥監(jiān)局提交NDA。除3L+晚期HER2+ BC外， 公司正在通過在中國進(jìn)行中的1b期臨床試驗(yàn)探索A166用于在中國進(jìn)行中的2L+晚期HER2+ BC確證性3期試驗(yàn)及其他晚期HER2+實(shí)體瘤(包括GC及CRC)的治療潛力。

憑借著這兩款核心產(chǎn)品，公司已經(jīng)獲得十分可觀的收入。截至2021年及2022年12月31日止年度，公司對(duì)外共簽署9項(xiàng)許可協(xié)議，分別確認(rèn)許可及合作協(xié)議收入450萬元及7.86億元。對(duì)外授權(quán)將使得公司能夠最大化相關(guān)資產(chǎn)的全球價(jià)值，并提供資本支持，以推進(jìn)公司的其他管線資產(chǎn)并尋求長期增長機(jī)遇。

值得一提的是，所有藥物的開發(fā)都繞不過專利這一壁壘，而科倫博泰的兩個(gè)核心產(chǎn)品SKB264及A166，擁有中國頒發(fā)的6項(xiàng)專利及其他司法管轄區(qū)頒發(fā)的8項(xiàng)專利，26項(xiàng)待批的專利申請(qǐng)。這些專利提高了市場的準(zhǔn)入壁壘，也讓公司的產(chǎn)品享受更長的市場紅利期。

除了上述兩款核心產(chǎn)品外，科倫博泰在研管線中亦有多款潛在最佳的腫瘤藥物以及擁有大量患者群體的非腫瘤管線藥物，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)及斑禿(AA)。伴隨著這些具有競爭力的產(chǎn)品管線的落地，公司的成長屬性將更加明顯。

結(jié)語

綜合來看，依托于領(lǐng)先的ADC平臺(tái)，科倫博泰建立起了強(qiáng)大而全面的抗腫瘤藥物管線，核心產(chǎn)品SKB264有望成為首款國產(chǎn)TROP2 ADC藥物，A166則有望成為同類最佳的HER2，憑借著過硬的實(shí)力，默沙東多次與其達(dá)成戰(zhàn)略合作，令其在ADC領(lǐng)域中名聲鵲起。

現(xiàn)如今科倫博泰港股敲鐘在即，在資本市場的哺育下，科倫博泰也有望快速成長。據(jù)招股書顯示，科倫博泰預(yù)計(jì)將于2023年下半年或2024年上半年獲得首款處于NDA注冊(cè)階段的創(chuàng)新藥物 A167(PD-L1單抗)的附條件上市批準(zhǔn)。預(yù)計(jì)將于2024年下半年或2025年上半年在中國市場推出核心產(chǎn)品SKB264、A166及A140。在港股上市后，公司將募集資金的部分用于在2023 年底前建立一支成熟商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，監(jiān)督及協(xié)調(diào)A167的銷售及營銷，以及SKB264和 A166的上市前準(zhǔn)備工作，為這兩款A(yù)DC預(yù)期獲得國家藥監(jiān)局的NDA批準(zhǔn)后的快速商業(yè)化規(guī)模分銷奠定基礎(chǔ)。

在人氣日益低迷的港股18A，像科倫博泰這樣稀缺的優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的注入，有望重新激發(fā)市場的信心與活力。

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