作為國內(nèi)最早專注于CAR-T療法研發(fā)的藥企之一，科濟藥業(yè)-B(02171)在CAR-T領域的研發(fā)一直處在國內(nèi)前列，其核心產(chǎn)品CT053也被認為是有望成為國內(nèi)首款獲批靶向BCMA的CAR-T療法。不過近日，這個“美夢”似乎被另外一款同類產(chǎn)品所打破。

智通財經(jīng)APP了解到，6月30日，NMPA官網(wǎng)最新公示，馴鹿生物與信達生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液(曾用名：伊基侖賽注射液)已獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑)。

【資料圖】

作為國內(nèi)3款已提交上市申請的BCMA CAR-T之一，伊基奧侖賽此次的順利獲批顯然讓國內(nèi)在該領域?qū)崿F(xiàn)了零的突破。只是幾家歡喜幾家愁，對于科濟藥業(yè)來說，競品率先一步上市，對其后續(xù)產(chǎn)品的商業(yè)化也是一個不小的挑戰(zhàn)。二級市場方面，6月30日，科濟藥業(yè)盤中觸及年初至今的最低價9.4港元，也從側(cè)面反映出市場對于其商業(yè)化方面的隱憂。

CAR-T蛋糕正不斷變大

雖然CAR-T市場競品正在變多，但似乎遠沒到如PD-1這類產(chǎn)品“內(nèi)卷”的程度，其中很大一部分原因在于經(jīng)過長期的市場教育，CAR-T產(chǎn)品正在被越來越多的患者接受，其最直觀的數(shù)據(jù)就是全球范圍內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的整體銷量上升。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，全球CAR-T產(chǎn)品在2022年大部分實現(xiàn)增長。FDA目前已批準6款CAR-T療法，合計銷售額達到27億美元，較2021年的17億美元增長明顯。其中吉利德Yescarta在2022年的銷售額達到11.6億美元，同比增長達到67%，其是目前銷售情況最好的CAR-T產(chǎn)品，也是首款年銷售額超過10億美元的CAR-T產(chǎn)品。而國內(nèi)已公布的藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品也實現(xiàn)了1.46億人民幣收入，呈快速增長趨勢。

對于科濟藥業(yè)來說，2022年全球BCMA CAR-T產(chǎn)品放量明顯的消息顯然更是一個利好。

數(shù)據(jù)顯示，Abecma作為全球首款上市的BCMA CAR-T療法，其上市首年銷售額為1.64億美元，2022年銷售額為3.88億美元，同比增長136%。而傳奇生物的CAR-T療法Carvykti則在上市首年累計實現(xiàn)銷售額1.34億美元。

不過相比海外市場，國內(nèi)CAR-T市場的明顯還需要持續(xù)的市場教育。隨著財報季的結束，市場發(fā)現(xiàn)國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的銷售情況并不理想。以奕凱達為例，根據(jù)此前數(shù)據(jù)，截至2022年2月，約100名r/r LBCL患者進入奕凱達治療流程;根據(jù)2022年最新數(shù)據(jù)，截至2023年1月，奕凱達已治療近300名r/r LBCL患者。也就是說，2022年該產(chǎn)品至多治療200例患者。

其背后主要問題在于，與其他創(chuàng)新藥不同，傳統(tǒng)自體CAR-T產(chǎn)品的成本較高，主要源于其需要個性化制備、較貴的進口載體等材料以及產(chǎn)品制備量太少無法形成規(guī)模效應。

根據(jù)International Journal of Cancer期刊Tao Ran作者文章，每劑次CAR-T的生產(chǎn)材料成本約在4.3萬美元左右，其中占生產(chǎn)比較大的是CAR-T轉(zhuǎn)導所采用的慢病毒載體以及細胞分選過程中所使用的磁珠。

國內(nèi)CAR-T成本更高的原因一方面在于其在生產(chǎn)過程中所使用到的慢病毒、磁珠等高價值耗材前期只能通過進口;另一方面則在于由于國內(nèi)市場還有待市場教育和市場開拓，生產(chǎn)廠商不得不單獨承擔較高的折舊和攤銷費用相關(后期可通過治療患者的增多而降低)，且傳統(tǒng)自體CAR-T產(chǎn)品本身生產(chǎn)無法通過治療更多患者而攤薄，因此成本才居高不下。

為了加速CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化，國內(nèi)也探索出商業(yè)險和惠民保險等醫(yī)療補充保險等作為解決患者支付能力問題的過渡方案。也就是說，待科濟藥業(yè)產(chǎn)品國內(nèi)上市，經(jīng)過改善的國內(nèi)支付環(huán)境將有利于產(chǎn)品的市場銷售。

能否在競爭中取勝將是商業(yè)化成功關鍵

實際上，對于科濟藥業(yè)來說，CT053之所以是其核心產(chǎn)品主要在于研發(fā)進度更快，但這并不意味著這款產(chǎn)品在橫向?qū)Ρ壬蟽?yōu)勢更大。

科濟藥業(yè)的CT053新藥上市申請是在去年10月18日獲得藥監(jiān)局受理。CT053結構是基于慢病毒載體的BCMA靶向CAR-T細胞結構，包含一個完全人源單鏈抗體、CD8α鉸鏈以及跨膜區(qū)、4-1BB共刺激和CD3ζ激活域。目前CT053在美國和歐洲均有相應的臨床開展，用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

CT053的上市申請受理是基于一項在國內(nèi)進行的名為LUMMICAR STUDY 1的開放、單臂I/II期臨床試驗。截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時間為9個月，客觀緩解率為92.2%，完全緩解率為45.1%;安全性方面，102例患者均報告了治療相關的不良事件(AEs)，AEs主要包括與清淋相關的血液學毒性，其中7例(6.9%)發(fā)生了3/4級細胞因子釋放綜合征。

上文提到，在此次馴鹿生物和信達生物的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液獲批前，國內(nèi)共有3款BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品遞交了上市申請，且從初步數(shù)據(jù)來看，3款產(chǎn)品ORR均能達到90%左右水平，整體展現(xiàn)出優(yōu)于CD19靶點CAR-T治療的有效性和安全性。但這也意味著在最關鍵的產(chǎn)品療效上，科濟藥業(yè)的CT053并不能展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，并且針對的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)市場已然出現(xiàn)眾多來自雙抗賽道的競爭對手。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，在ASH 2022年會上，強生/楊森公布了其GPRC5D/CD3雙抗Talquetamab治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)的1/2期臨床研究結果。數(shù)據(jù)分析顯示，在接受過中位5線療法的R/R MM患者中，在接受每周0.4 mg/kg與每兩周0.8 mg/kg的talquetamab皮下注射給藥后，ORR分別為74.1%和73.1%，且其中位緩解時間(DOR)為9個月或以上?？傮w來說，Talquetamab在既往接受過多線治療的RRMM患者中，顯示出良好的療效和可控的安全性。

血液腫瘤是雙特異性抗體的“最熱門”領域。據(jù)統(tǒng)計，截至目前，全球在研雙抗逾800項，適應癥包含血液腫瘤的雙抗達到了155個，將近占到了20%。不難看到，多發(fā)性骨髓瘤作為在血液腫瘤領域第二大常見惡性腫瘤已有多款在研雙抗正在布局。

不過在科濟藥業(yè)研發(fā)管線中，針對實體瘤的產(chǎn)品卻值得關注。由于實體瘤的異質(zhì)性以及難以組織滲透的特點，CAR-T在實體瘤領域一直有著比較大的阻礙。

目前全球進展最快的實體瘤CAR-T產(chǎn)品便是科濟藥業(yè)的Claudin 18.2產(chǎn)品CT041，針對胃癌和胰腺癌的臨床試驗已經(jīng)進入確證性II期。

根據(jù)公司2022年年報信息，科濟藥業(yè)在2022年ASCO年會上公布了CT041在美國Ib期的臨床試驗結果和中國Ib/II期的更新數(shù)據(jù)，根據(jù)早期數(shù)據(jù)來看，CT041在胃癌和胰腺癌治療中能達到約60%的ORR，且安全性良好。預計美國II期臨床將在2023年上半年啟動，2024年向中國藥監(jiān)局提交NDA，2025年向FDA提交BLA。

目前來看，由于國內(nèi)僅有一款BCMA靶向CAR-T上市，科濟藥業(yè)CT053面臨的商業(yè)化環(huán)境依然較為明朗，加之其針對實體瘤的CT041研發(fā)進展領先，未來有望走出一定的差異化路線。

關鍵詞：