“出?！?，是生物醫(yī)藥公司的兵家必爭之地，也是創(chuàng)新藥行業(yè)的熱點(diǎn)話題。

近年來，創(chuàng)新藥企的出海需求大大增加，License-out交易總金額已經(jīng)遠(yuǎn)高于License-in，行業(yè)發(fā)生了質(zhì)的變化。

但另一方面，“出?！庇植⒎且资?。國產(chǎn)藥企該怎樣才能成功闖關(guān)？又該如何邁過產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)和商業(yè)化這三大“出?！彪y關(guān)？

(資料圖片僅供參考)

一、從“引進(jìn)來”到“走出去”，抗體藥物、ADC掀出海熱潮

新藥研發(fā)有個“雙十定律”，即需要投入10億美元、耗時10年，才能將一款新藥從研發(fā)推進(jìn)到上市。

但由于我國醫(yī)藥行業(yè)與成熟的海外藥企有著不同的發(fā)展背景，這一定律暫時并不適用。

在過去的10年間，伴隨著港股18A，科創(chuàng)板、一級市場投融資熱潮，國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)經(jīng)歷了“從無到有”的階段：通過“快速跟隨”策略布局創(chuàng)新藥研發(fā)，誕生了大量的“me-too”類藥物。

近幾年，已陸續(xù)有不少創(chuàng)新藥企持續(xù)脫穎而出，布局了雙抗、ADC、CAR-T等前沿新技術(shù)，以及研發(fā)出“me-better”藥物，實(shí)現(xiàn)在市場扎根、贏得一席之地。

未來的10年，國產(chǎn)藥企將從“me-too”邁向“BIC”甚至“FIC”，同時實(shí)現(xiàn)“出?！?、走向全球化市場。

這一波波浪潮背后，是國產(chǎn)藥企研發(fā)能力不斷提高，并頻頻獲得海外藥企認(rèn)可的體現(xiàn)。

一方面，中國的跨境license out交易持續(xù)增長，而且交易占比大有超越跨境License in交易之勢。

從2017-2022中國醫(yī)藥交易情況看，跨境license in交易熱度明顯下降，占比由2017年61%減少至2022年33%，相反license out占比屢創(chuàng)新高，2022年達(dá)到28%，一定程度上表明國產(chǎn)藥企越來越注重自主研發(fā)能力的提高，研發(fā)成果也受到更多MNC藥企的青睞，國內(nèi)制藥工業(yè)創(chuàng)新國際化在持續(xù)發(fā)力。

另一方面，中國跨境License out的交易總金額自2018年后屢創(chuàng)新高，而且遠(yuǎn)高于跨境License in交易。

以2022年為例。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)中國創(chuàng)新藥的授權(quán)/許可交易，2022年中國的跨境license in新藥交易數(shù)量為63項(xiàng)，相比去年同期減少13項(xiàng)；交易總金額為37.12億美元，同比降低52.82%；而跨境license out新藥交易數(shù)量為26項(xiàng)，相比去年同期增加3項(xiàng)；交易總金額為114.98億美元，同比增長26.71%。

這意味著，中國生物醫(yī)藥公司已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從“引進(jìn)來”到“走出去”的實(shí)質(zhì)性跨越。

從License out交易的藥物類型看，涉及單抗、雙抗、ADC、CAR-T細(xì)胞療法、融合蛋白和小分子藥物等。

以往授權(quán)海外的藥物，多以小分子藥物為主。但近幾年，ADC、細(xì)胞療法等前沿技術(shù)占比逐漸升高，還出現(xiàn)了PROTAC、融合蛋白等新技術(shù)的身影。其中，抗體藥物、CAR-T和ADC是“出?！钡拇鬅衢T，也是產(chǎn)生高額BD交易的重點(diǎn)領(lǐng)域。

二、“出?！保瑸楹纬杀冶貭幹?？

有人不禁會問，為何近年來國產(chǎn)藥企“出?！毙枨蟠蟠笤黾?？這主要與我國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展背景有關(guān)。

由于我國創(chuàng)新藥行業(yè)尚處于起步發(fā)展階段，生物醫(yī)藥公司主要通過“快速跟隨”策略布局創(chuàng)新藥，導(dǎo)致大量“me-too”類藥物獲批上市。

更何況，由于我國原始創(chuàng)新較為薄弱，僅有少數(shù)藥企敢于嘗試全新靶點(diǎn)的研發(fā)，多數(shù)藥企仍扎堆于已經(jīng)過臨床驗(yàn)證、不易失敗的成熟靶點(diǎn)，比如PD-1、HER2、CD19等均“搶破頭”。

當(dāng)同質(zhì)化競爭愈演愈烈，進(jìn)軍海外市場便成為理所當(dāng)然之事。

除此以外，我國以Biotech（生物科技公司）為主的創(chuàng)新藥市場結(jié)構(gòu)，也決定了“出?！笔潜冶貭幹?。

資金不足、商業(yè)化能力有限，是Biotech的天然弱項(xiàng)，但由于研發(fā)端實(shí)力強(qiáng)勁，只要能開發(fā)出優(yōu)于同類產(chǎn)品的過硬藥物，基本都能獲得MCN藥企的青睞，實(shí)現(xiàn)“借力出海”。

通過License out交易，Biotech能提前兌現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化價(jià)值。在獲得一定金額后，既能解決企業(yè)運(yùn)營和后續(xù)管線研發(fā)的問題，也能在一定程度上緩解融資的壓力。

對于Biotech而言，出于效率最優(yōu)化考量，將創(chuàng)新藥項(xiàng)目的海外權(quán)益授權(quán)許可（License out）給海外公司，自然是實(shí)現(xiàn)“出?！钡淖顑?yōu)選擇。

但對于財(cái)大氣粗的傳統(tǒng)大型藥企而言，便偏向于“買買買”的方式布局全球化市場。

例如，中國生物制藥斥資1.61億美元收購了在美國納斯達(dá)克上市的英國生物科技公司F-star，既布局了雙抗藥物研發(fā)，將F-star的兩款具有FIC潛力和一款具有BIC潛力的產(chǎn)品收入囊中，又實(shí)現(xiàn)了國際擴(kuò)張，加強(qiáng)了全球腫瘤管線。

當(dāng)然，商業(yè)模式無關(guān)對錯，也無好壞之分，只要適合自身、能帶來盈利就行。

三、“出海”啟示錄：產(chǎn)品過硬；“借船”or“造船”？

海外市場雖然空間廣闊，但壓力較大、“出?！辈灰住?/p>

從市場區(qū)域看，美國是全球第一大醫(yī)藥市場，但也是最難打進(jìn)的市場。在國內(nèi)“搶破頭”的PD-1單抗，至今仍未有一款成功闖關(guān)。

不過，美國市場也并非刀槍不入。百濟(jì)神州和傳奇生物，便是國產(chǎn)藥企“出?！睒?biāo)桿。

由百濟(jì)神州自研的BTK抑制劑澤布替尼，便是迄今為止第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)了中國原研新藥出?！傲愕耐黄啤?。

不僅如此，澤布替尼還憑借在頭對頭研究中完勝伊布替尼的優(yōu)異療效，在美國市場持續(xù)取得亮眼的銷售數(shù)據(jù)：2023年上半年實(shí)現(xiàn)全球銷售額36.12億元，同比增長139%。其中，在美銷售額達(dá)到25.19億元，相較上年同期的10.15億元，增長超過一倍。

除了澤布替尼以外，金斯瑞子公司傳奇生物研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel），也是國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的又一里程碑。

2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM），成為中國首個獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞免疫療法。

財(cái)報(bào)顯示，今年上半年西達(dá)基奧侖賽大賣1.89億美元，加上去年的1.34億美元銷售額，已累計(jì)銷售3.23億美元。

值得一提的是，這兩款極具里程碑意義的藥物，雖然都闖進(jìn)了美國市場，卻呈現(xiàn)出不同的特點(diǎn)。

兩款藥物的相同點(diǎn)在于，都擁有優(yōu)異的療效和安全性，具備BIC的潛質(zhì)。

不同之處在于，“氪金玩家”百濟(jì)神州是采取“高舉高打”模式、選擇自建國際化銷售團(tuán)隊(duì)，屬于“造船出?！?/b>；而傳奇生物是通過與強(qiáng)生合作（于2017年將海外權(quán)益授予楊森），依靠后者在國外擁有的開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，快速將產(chǎn)品推向全球，屬于“借船出?！?/b>。

很顯然，對于大多數(shù)商業(yè)化能力薄弱、缺乏資金和出海經(jīng)驗(yàn)的Biotech，選擇“牽手”MNC藥企，無疑是明智的選擇。

除了上述兩款已成功闖關(guān)的藥物以外，2023年值得期待的創(chuàng)新藥國際化重要事件，還包括：百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（FDA已完成現(xiàn)場檢查，正在推進(jìn)BLA）、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼（新藥上市申請獲FDA受理并予以優(yōu)先審評）、迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼和戈利昔替尼（均有望于2023年提交美國NDA）、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療肝癌已于美國申報(bào)上市、億帆醫(yī)藥的F-627貝格司亭（已通過美國FDA現(xiàn)場許可檢查）等。

除了美國市場以外，歐洲也是國產(chǎn)藥企搶灘布局的重點(diǎn)市場。

例如，2022年西達(dá)基奧侖賽就相繼在美、歐、日獲批上市；同年，澤布替尼也獲歐盟委員會（EC）批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）成人患者，適用于歐盟（EU）全部27個成員國以及冰島和挪威。

當(dāng)然，目前已經(jīng)向歐盟提交上市申請的國產(chǎn)創(chuàng)新藥還有不少。

但不管選擇進(jìn)入哪個市場，國產(chǎn)藥企都得熟悉各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審評制度，考慮當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管、采購規(guī)則和支付體系要求，以及當(dāng)?shù)厥袌龈偁幥闆r，適合采取哪些策略等。

四、“出?！辈灰?，成功只留給“有準(zhǔn)備的人”

“出?！?，自然是當(dāng)下國產(chǎn)藥企的必經(jīng)之路，也是必爭之地。但“出?！币膊⒎且环L(fēng)順，即使已經(jīng)完成海外授權(quán)的產(chǎn)品也會遭遇“退貨”的情況。

在選擇“出?！鼻埃幤蟮脙鋰H化人才，搭建國際化BD團(tuán)隊(duì)、商業(yè)團(tuán)隊(duì)，還要邁過產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)、商業(yè)化這三大國際化出海的“難關(guān)”。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥若想成功闖關(guān)，必須得展現(xiàn)出過硬的療效，而且頭對頭試驗(yàn)已成標(biāo)配。對于大多數(shù)缺乏“氪金”能力的Biotech，找到優(yōu)質(zhì)、互補(bǔ)的合作伙伴，不失為明智的“出海”路徑。

（完）

本文所寫的內(nèi)容，不同投資者有不同的看法，難念存在爭議性。由于粽哥閱歷所限，如有不足之處，還請批評指正，多多擔(dān)待。

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$百濟(jì)神州(06160)$ $傳奇生物(LEGN)$ $恒瑞醫(yī)藥(SH600276)$

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