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王根華 科技日?qǐng)?bào)記者 張強(qiáng)

糖尿病腎病已成為我國(guó)尿毒癥的第一位病因，致死率、致殘率高。近年來(lái)糖尿病腎病治療藥物進(jìn)展迅速，但在延緩病情的同時(shí)，也引發(fā)了致命的并發(fā)癥——高鉀血癥。記者獲悉，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）腎臟病科毛志國(guó)教授團(tuán)隊(duì)，對(duì)近年多種新銳的糖尿病腎病治療藥物在患者單藥或不同組合聯(lián)合應(yīng)用，與高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性進(jìn)行了系統(tǒng)研究，為糖尿病腎病治療提出了聯(lián)合治療創(chuàng)新方案。相關(guān)成果日前發(fā)表在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)會(huì)刊《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)臨床雜志》上。

高鉀血癥是各種慢性腎臟病腎功能不全進(jìn)展到終末期尿毒癥階段常見(jiàn)的惡性并發(fā)癥，與心率失常、心臟驟?；蜮赖炔涣际录芮邢嚓P(guān)，也是早期啟動(dòng)透析的重要原因。糖尿病腎病作為慢性腎臟病的重點(diǎn)人群，是高鉀血癥的高發(fā)人群。

但近年研發(fā)的對(duì)糖尿病腎病具有明確療效的重點(diǎn)藥物，如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑（RAASi），包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、腎素抑制劑（RI）和鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）以及鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）在延緩疾病進(jìn)展的同時(shí)，均有引發(fā)高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。為強(qiáng)化療效，臨床上也有大量此類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，但因其對(duì)血鉀的不良影響，可能威脅患者的生命安全。

為此，尋找糖尿病腎病患者合理“搭配”的藥物，使其在發(fā)揮最大治療價(jià)值的同時(shí)，規(guī)避不良反應(yīng)的發(fā)生，在臨床上有更為重要的意義。

毛志國(guó)教授團(tuán)隊(duì)的該項(xiàng)研究共納入全球27項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，共計(jì)43589例糖尿病腎病患者。研究結(jié)果表明，在這些可能影響糖尿病腎病患者高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的治療方案中，鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）在與其他腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑（RAASi）聯(lián)合治療方案中，增加了額外的高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）的加入則可以逆轉(zhuǎn)這種聯(lián)合治療方案引起的高鉀風(fēng)險(xiǎn)。

由于臨床實(shí)踐中糖尿病腎病患者本身疾病基礎(chǔ)的復(fù)雜性，以循證為依據(jù)的科學(xué)聯(lián)合用藥方案能最大程度改善患者預(yù)后、規(guī)避不良反應(yīng)，是未來(lái)治療的趨勢(shì)所在。毛志國(guó)教授表示，該研究的發(fā)現(xiàn)為臨床如何優(yōu)化制定聯(lián)合用藥方案，提供了理論基礎(chǔ)和高等級(jí)的實(shí)踐證據(jù)，或可改變現(xiàn)有的臨床實(shí)踐和標(biāo)準(zhǔn)制定。

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