21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 季媛媛 上海報道近年來，受益于藥政改革，我國生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力持續(xù)增強(qiáng)、創(chuàng)新成果不斷落地，一批靶向創(chuàng)新藥已經(jīng)陸續(xù)進(jìn)入到醫(yī)保，2022年開始放量，開始真正為創(chuàng)新藥企業(yè)貢獻(xiàn)收入、利潤和現(xiàn)金流。

(相關(guān)資料圖)

如此也使得不少投資人索性重點(diǎn)布局已經(jīng)明確進(jìn)入醫(yī)保、產(chǎn)品已經(jīng)明確放量的創(chuàng)新藥公司。一方面，這類項目的收入和利潤已經(jīng)可以通過產(chǎn)品放量空間進(jìn)行預(yù)測，基于各類數(shù)據(jù)的預(yù)測讓投資的確定性相對更高。另一方面，在醫(yī)?？刭M(fèi)壓力下，國家對于創(chuàng)新的支持趨于細(xì)化，未來創(chuàng)新的標(biāo)準(zhǔn)將進(jìn)一步提高，有利于改變同一靶點(diǎn)藥品研發(fā)嚴(yán)重同質(zhì)化的情況，利于真正具有創(chuàng)新能力的創(chuàng)新藥公司。

也是在這一背景下，我國創(chuàng)新藥市場逐漸進(jìn)入“精選優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新”時期，同質(zhì)化產(chǎn)品逐漸失去競爭力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng)新的給藥方式等都可能給企業(yè)帶來更好的競爭格局，有技術(shù)沉淀的公司有望脫穎而出。不過，創(chuàng)新研發(fā)并非易事，新藥研發(fā)仍是一座風(fēng)光無限的險峰，如何降低市場風(fēng)險也成為國內(nèi)外藥企關(guān)注的重點(diǎn)話題。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時表示，在整個藥物的研發(fā)過程當(dāng)中，一方面是需要良好的外部環(huán)境，如政策支持、良好的監(jiān)管注冊的環(huán)境；另一方面，必須要有高素質(zhì)的人才。原研藥、創(chuàng)新藥的研發(fā)的確是有一些風(fēng)險，如投資非常的高，還需要非常漫長的時間。從一個藥物的化合物的發(fā)現(xiàn)到一個藥物最終獲批，在這個過程中的確是有很多的風(fēng)險，而且一般歷時好幾年。

“不過，現(xiàn)在我們也看到了有一些技術(shù)的手段，可以更好地為藥物研發(fā)賦能。如下一代的測序技術(shù)，這些測序技術(shù)的成本也在不斷下降，給藥物研發(fā)帶來了很多新的機(jī)會。另外，在腫瘤組織的穿刺方面，我們可以更深入地了解各個不同的瘤種的基因或者突變狀況的改變。” Susan Galbraith指出，通過與本土創(chuàng)新企業(yè)的合作，利用先進(jìn)的技術(shù)，可以幫助企業(yè)在藥物研發(fā)過程中，加速探索如創(chuàng)新的治療領(lǐng)域。

國際合作應(yīng)對創(chuàng)新藥研發(fā)難

雖然2022年醫(yī)藥行業(yè)的融資、新藥上市情況都受到了疫情的不利影響，但是中國藥企的研發(fā)管線占比，以及中國新興生物制藥公司的管線占比仍保持上升態(tài)勢。在疫情期間應(yīng)運(yùn)而生的加速流程和技術(shù)創(chuàng)新也正在全球管線中得到整合，助力運(yùn)營和變革，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)力的持續(xù)提升。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2022年研發(fā)管線保持平穩(wěn)，從臨床試驗Ⅰ期到藥品注冊來看，共有6147款產(chǎn)品正在積極研發(fā)。過去兩年中，管線僅增長2%，自疫情以來的增長放緩很可能是由于研發(fā)的延遲造成，管線自2017年以來增長了49%。腫瘤仍然是管線重點(diǎn)，占整體管線的38%（2331個產(chǎn)品），并在過去五年中以10.5%的年復(fù)合增長率增長。

但新藥研發(fā)仍是一座風(fēng)光無限的險峰，隨著疾病復(fù)雜程度提升，臨床試驗的設(shè)計越來越復(fù)雜，傳統(tǒng)醫(yī)藥公司的研發(fā)投入不斷增長。同時，新藥的誕生會受到多方面因素的影響，而研發(fā)資金的不斷投入是其最根本的保障。

實(shí)際上，當(dāng)前中國人口老齡化規(guī)模大、程度深、速度快；同時，受國際環(huán)境復(fù)雜演變、國內(nèi)疫情沖擊等超預(yù)期因素影響，如何推進(jìn)新一輪高水平對外開放，推動高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展，這期間的機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，國際間的合作也成為共識。例如，阿斯利康與和黃醫(yī)藥就賽沃替尼達(dá)成合作，并在2021年在華實(shí)現(xiàn)這款藥的全球首批。近期，阿斯利康還與康諾亞生物進(jìn)行全球化合作，共同開發(fā)Claudin18.2靶向ADC。

從當(dāng)前市場形勢來看，ADC風(fēng)口已經(jīng)來襲，從受熱捧的程度來看，或許正成為下一個PD-1。而這主要也得益于ADC臨床效果顯著超越化療療法，拓寬加深靶向療法應(yīng)用范圍。

此外，阿斯利康與康諾亞剛就潛在世界首創(chuàng)靶向 Claudin 18.2 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）CMG901 達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。康諾亞生物創(chuàng)始人、董事長陳博在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道采訪時表示，目前ADC市場的競爭比較激烈，更反應(yīng)了腫瘤藥物的競爭激烈。同時，腫瘤藥物雖然越來越多，但是藥物的使用也會提高耐藥的可能性，這就需要我們不斷開發(fā)藥效更好或者是安全性更高的藥物。

“ADC藥物現(xiàn)在在很多的靶點(diǎn)上體現(xiàn)出巨大潛力，Claudin18.2就是其中一個。它是在消化道組織，尤其是胃癌、胰腺癌等有較高表達(dá)。該靶點(diǎn)的特異性表達(dá)高、專一性好；加上化學(xué)治療子彈的助力，可以精準(zhǔn)地殺傷腫瘤。”陳博介紹，Biotech企業(yè)的優(yōu)勢是早期的開發(fā)能力、早期的科研能力，但是在臨床資源的布局、商業(yè)銷售能力上與全球化藥企有差別。

“更大的差別也在日后的臨床銷售上。在國際層面，除了中國患者，全球還有眾多患者飽受胃癌、胰腺癌的折磨。除了在中國推廣，我們也希望更好更安全的藥物走向世界，惠及更多的全球患者，這樣的戰(zhàn)略部署怎么達(dá)到，找到具有雄厚資源的好合作伙伴就變得特別重要了?！标惒┱f。

在本土創(chuàng)新藥企尋求合適的跨國藥企進(jìn)行合作之際，跨國藥企也在尋求最佳合作伙伴。

Susan Galbraith指出，中國創(chuàng)新的發(fā)展與生物科技行業(yè)的崛起，也使得我們認(rèn)為在中國是有很多的機(jī)會可以和外部的合作伙伴攜手。而我們選擇合作伙伴的標(biāo)準(zhǔn)主要有兩方面，一方面，他們是否和我們擁有相同的價值觀，也就是我們希望能夠給患者生命帶來改變；另一方面，就是會看合作伙伴的科學(xué)實(shí)力，看他們能否把科學(xué)變成真正的創(chuàng)新。

“AI+藥企”能否降低市場風(fēng)險？

在選對合作伙伴的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用也成為創(chuàng)新藥研發(fā)成功的制勝點(diǎn)之一。

根據(jù)灼識咨詢數(shù)據(jù)，從2016年至2021年，全球醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)從1,600億美元上漲至2,120億美元，年復(fù)合增長率為5.8%。在全球經(jīng)濟(jì)增長緩慢的大背景下，醫(yī)藥市場整體監(jiān)管趨嚴(yán)，全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將繼續(xù)保持低速增長。到2026年，預(yù)計全球醫(yī)藥公司藥品研發(fā)投入將會達(dá)到2,540億美元，年復(fù)合增長率較2016至2021年將會再下降2.1%。

然而，在研發(fā)費(fèi)用低速上升的同時，新藥研發(fā)成功率卻在不斷降低。據(jù)統(tǒng)計，進(jìn)入藥物開發(fā)管道的5,000至10,000個先導(dǎo)化合物中，平均只有一個能最終上市。因此，中國藥企的研發(fā)投入占比近年來持續(xù)提高。據(jù)統(tǒng)計，2021年中國規(guī)模藥企的研發(fā)投入達(dá)到233億美元，并且預(yù)計將于2026年達(dá)到405億美元，年復(fù)合增長率為11.7%。

保持較高研發(fā)投入所產(chǎn)生的重磅藥及新藥的技術(shù)優(yōu)勢所帶來的可持續(xù)良性盈利能力愈加成為中國藥企巨頭重點(diǎn)關(guān)注的投入方向。有業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，基于AI、物理建模、高性能計算的相關(guān)技術(shù)有望成為征服這座險峰的關(guān)鍵所在。在數(shù)據(jù)、算法、算力三方面的不斷發(fā)展之下，使得AI大規(guī)模進(jìn)入藥品研發(fā)領(lǐng)域成為現(xiàn)實(shí)；傳統(tǒng)藥物研發(fā)主要包含藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗和上市銷售環(huán)節(jié)；AI的應(yīng)用場景貫穿藥物研發(fā)及商業(yè)化的全流程，能顯著提高研發(fā)效率。

有證券機(jī)構(gòu)醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道表示，在過去的40年間，AI在藥物領(lǐng)域的探索應(yīng)用不斷加快，人工智能的愈發(fā)成熟是成為醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的關(guān)鍵點(diǎn)。隨著全新的作用靶點(diǎn)和機(jī)制越來越少，制藥企業(yè)需要投入更多的人力及動力去打造Fist-In-Class產(chǎn)品，如何才能提高研發(fā)效率，如何用已有的技術(shù)手段賦能藥物研發(fā)，AI的作用已是越來越大。

新藥研發(fā)難度正逐年提升，主要表現(xiàn)在新藥研發(fā)周期有的長達(dá)十年，不少藥物的研發(fā)費(fèi)用高達(dá)26億美元，每年最多誕生30-50種新藥，原創(chuàng)新藥僅15個左右。而面對患者未被滿足的臨床需求，行業(yè)需要召喚新技術(shù)、新理論、新策略，如此也驅(qū)動了技術(shù)的創(chuàng)新。這也說明，只有將前沿技術(shù)與經(jīng)典藥物研發(fā)手段相結(jié)合，縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，提高藥物研發(fā)成功率，才能助力中國原始創(chuàng)新。

Susan Galbraith介紹，在整個藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā)的過程中，AI技術(shù)已經(jīng)無處不在。例如，在藥物的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)過程中，以往醫(yī)藥公司研發(fā)通常是通過去讀大量的科學(xué)文獻(xiàn)，然后做一個總結(jié)?，F(xiàn)在有了AI技術(shù)，可以非常好地利用知識圖譜，把所有的這些和靶點(diǎn)相關(guān)的信息聯(lián)系在一起。

“在我們鎖定了某一個靶點(diǎn)之后，我們肯定要測試不同的藥物分子，看一下它們是如何來影響這個靶點(diǎn)。那么在這樣一種試驗當(dāng)中，我們也是通過AI技術(shù)極大地縮短了整個進(jìn)程。在以往，小分子藥物、大分子藥物、蛋白類的藥物的一些測試要長達(dá)數(shù)個月，但是現(xiàn)在可能僅僅需要幾周?！盨usan Galbraith說，除了靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的階段，在藥物研發(fā)的階段，也已經(jīng)開始利用人工智能來更好地形成生物標(biāo)志物的選擇。例如，可以通過一些計算能力的AI的工具，分析哪些患者相較于其他人群獲益更高。同時也可以采用AI分析真實(shí)世界數(shù)據(jù)，以此發(fā)現(xiàn)哪些患者是更適合的患者人群。

“未來我們將會繼續(xù)使用一些更為先進(jìn)的AI工具，如現(xiàn)在比較熱門的ChatGPT軟件，我們會更加多地利用ChatGPT背后非常龐大的語言處理和認(rèn)知的功能，幫助我們加速在各個領(lǐng)域的工作?！盨usan Galbraith強(qiáng)調(diào)。

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