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導(dǎo)讀 貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了抗癌免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可以改變對(duì)抗癌癥的游戲規(guī)則。該研究報(bào)告發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上，研究表...

貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了抗癌免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可以改變對(duì)抗癌癥的游戲規(guī)則。該研究報(bào)告發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上，研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的動(dòng)物模型中，消除基因SRC-3，特別是在一種稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的免疫細(xì)胞中，觸發(fā)了終生的抗癌反應(yīng)，根除腫瘤，而沒(méi)有其他療法觀察到的典型副作用。

此外，將不含SRC-3的Tregs轉(zhuǎn)移到攜帶乳腺癌腫瘤的動(dòng)物身上也導(dǎo)致腫瘤的長(zhǎng)期消除，而沒(méi)有負(fù)面副作用。這些發(fā)現(xiàn)鼓勵(lì)進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查，以確定這種方法治療人類疾病的價(jià)值。

“30多年前，我的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種我們稱之為類固醇受體共激活劑(SRC)的蛋白質(zhì)，它是有效調(diào)節(jié)基因活性所必需的，”通訊作者，貝勒大學(xué)分子和細(xì)胞生物學(xué)教授Bert W. O"Malley博士說(shuō)?！皬哪菚r(shí)起，我們發(fā)現(xiàn)一系列SRC(SRC-1，SRC-2和SR-3)調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能的活性。

多年來(lái)，O"Malley實(shí)驗(yàn)室及其同事對(duì)SRC-3及其在癌癥中的作用特別感興趣。SRC-3不僅在所有人類癌癥中高表達(dá)并在癌癥生長(zhǎng)中發(fā)揮作用，而且在調(diào)節(jié)對(duì)癌癥免疫反應(yīng)的Tregs中也強(qiáng)烈表達(dá)。O"Malley和他的同事對(duì)Tregs中SRC-3的豐度很感興趣，并懷疑它可能在控制癌癥進(jìn)展中發(fā)揮作用，他研究了消除Tregs中SRC-3基因?qū)θ橄侔┥L(zhǎng)的影響。

研究小組僅在Tregs中生成了缺乏SRC-3基因的小鼠(SRC-3敲除)，然后將這些小鼠的乳腺癌進(jìn)展與具有SRC-3基因的小鼠的進(jìn)展進(jìn)行了比較。

“我們對(duì)結(jié)果感到驚訝，”奧馬利說(shuō)?！叭橄倌[瘤在SRC-3敲除中被根除。隨后在這些小鼠中注射額外的癌細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生新的腫瘤，這表明不需要產(chǎn)生額外的SRC-3敲除來(lái)維持腫瘤耐藥性。重要的是，將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移到攜帶預(yù)先建立的乳腺腫瘤的動(dòng)物身上也導(dǎo)致了癌癥的根除。我們?cè)谇傲邢侔┥汐@得了類似的結(jié)果。

研究小組還發(fā)現(xiàn)，缺乏SRC-3的Tregs通過(guò)有效地將腫瘤周圍的環(huán)境改變?yōu)橛欣谄湎沫h(huán)境來(lái)介導(dǎo)持久的腫瘤根除。

使用各種實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，O"Malley和他的同事發(fā)現(xiàn)修飾的Tregs廣泛增殖并優(yōu)先浸潤(rùn)乳腺腫瘤，在那里它們釋放出產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)的化合物。一方面，這些化合物促進(jìn)了直接攻擊腫瘤的免疫細(xì)胞(T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞)的進(jìn)入，另一方面，修飾的Tregs阻斷了試圖阻止抗腫瘤反應(yīng)的其他免疫細(xì)胞。

“其他已發(fā)表的治療方法似乎可以減輕腫瘤負(fù)擔(dān)或在一段時(shí)間內(nèi)消除癌癥，但在大多數(shù)情況下它會(huì)復(fù)發(fā)。我們?cè)趧?dòng)物模型中的發(fā)現(xiàn)首次表明，缺乏SRC-3的Tregs可以根除已建立的癌癥腫瘤，并似乎賦予長(zhǎng)期的復(fù)發(fā)保護(hù)，“第一作者，分子和細(xì)胞生物學(xué)副教授Sang Jun Han博士說(shuō)。他還是貝勒Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員?！拔覀儗?duì)結(jié)果感到非常興奮;總之，他們值得繼續(xù)我們的調(diào)查，將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為一種新的，更有效和更持久的癌癥療法。

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