近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的新型高選擇性CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達(dá)爾西利片（艾瑞康?）新增適應(yīng)癥：本品聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這是達(dá)爾西利獲批上市的第2個適應(yīng)癥。

本次適應(yīng)癥獲批上市，是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照、雙盲的III期臨床研究（DAWNA-2研究）。研究結(jié)果表明，對于HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，達(dá)爾西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，可顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS），中位PFS達(dá)到30.6個月[1]。

(資料圖)

關(guān)于DAWNA-2研究

DAWNA-2研究是一項(xiàng)評估達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑?qū)Ρ劝参縿┞?lián)合來曲唑或阿那曲唑作為HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌初始治療的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、對照、雙盲III期臨床研究，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士擔(dān)任主要研究者，全國42家中心共同參與。主要終點(diǎn)為研究者評估的PFS。

2022年9月，在2022歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，DAWNA-2研究以大會口頭報(bào)告的形式公布了喜人結(jié)果，隨后《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology，影響因子54.433）于2023年5月在線刊登了DAWNA-2研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，主要研究終點(diǎn)方面，達(dá)爾西利組與安慰劑組中，研究者評估的PFS分別為30.6和18.2個月（HR0.51，單側(cè)P值<0.0001），達(dá)爾西利降低了49%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。安全性方面，DAWNA-2研究的總體耐受性良好，不良反應(yīng)可控，研究總體安全性數(shù)據(jù)與研究藥物的已知安全性特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。同時，達(dá)爾西利通過經(jīng)典電子等排體替換，引入哌啶結(jié)構(gòu)，消除了谷胱甘肽捕獲風(fēng)險(xiǎn)，可避免潛在的肝臟毒性[2]。

關(guān)于HR+/HER2-乳腺癌

乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明[3]，2020年全球新確診的女性乳腺癌發(fā)病人數(shù)約有226.1萬例，占女性所有新發(fā)惡性腫瘤病例的24.5%。根據(jù)2022年國家癌癥中心（NCC）發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[4]，乳腺癌已成為中國發(fā)病率第一、女性惡性腫瘤死亡率第五的惡性腫瘤，是15-59歲和60+歲中國女性群體中最常見的惡性腫瘤之一；近年來乳腺癌的發(fā)病率、死亡率在中國均呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢，2000-2016年乳腺癌發(fā)病率以每年3.0%的趨勢增長，死亡率以每年1%的趨勢增長。且近30-50%患者治療后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。在各類乳腺癌亞型中，激素受體陽性（HR+）/人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）占比近七成（65.9%）[5]。

關(guān)于達(dá)爾西利

羥乙磺酸達(dá)爾西利片（商品名：艾瑞康?）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥，是中國首個自主研發(fā)的新型高選擇性CDK4/6抑制劑，于2021年12月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥為聯(lián)合氟維司群用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。該次獲批，主要是基于DAWNA-1研究，該研究成果于2021年11月在國際學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子53.44）全文發(fā)表。

作為1類創(chuàng)新藥，達(dá)爾西利藥物設(shè)計(jì)充分考慮了國內(nèi)患者的臨床需求，優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)。在臨床研究的設(shè)計(jì)中也充分考慮中國國情與患者用藥現(xiàn)狀，為國內(nèi)乳腺癌患者提供了“量身定制”的原研藥物與循證證據(jù)。

兩項(xiàng)關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)（DAWNA-1與DAWNA-2研究），受試者均為中國患者。在我國，絕經(jīng)前乳腺癌的患者比例高達(dá)62.9％[6]。而在DAWNA-1和DAWNA-2研究均納入了大量絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期的乳腺癌患者，并根據(jù)是否絕經(jīng)進(jìn)行分層分析，而結(jié)果表明，對于絕經(jīng)前的患者，達(dá)爾西利聯(lián)合治療方案的獲益與絕經(jīng)后患者一致[1、7]。這兩項(xiàng)關(guān)鍵性研究成果的發(fā)表，實(shí)現(xiàn)了達(dá)爾西利在一線、二線治療中聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物用于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的全覆蓋，切實(shí)為中國乳腺癌患者解決臨床難題。

達(dá)爾西利的藥物研發(fā)之路與獲批歷程，也是中國新藥發(fā)展的一個縮影，體現(xiàn)著中國研發(fā)實(shí)力的提高。從2013年首次探索出SHR6390分子，到2021年12月達(dá)爾西利在國內(nèi)正式獲批上市，再到如今適應(yīng)證進(jìn)一步擴(kuò)展，歷經(jīng)十年，凝聚了眾多科學(xué)家、研究者的智慧和心血。

2023年1月，達(dá)爾西利在上市僅13個月后進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，造福廣大患者。

目前，恒瑞醫(yī)藥正在開展一項(xiàng)SHR6390-III-303研究，計(jì)劃在4350例早期高危HR+/HER2-乳腺癌患者中評估達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療輔助治療的有效性和安全性，期待進(jìn)一步拓展達(dá)爾西利在乳腺癌領(lǐng)域的應(yīng)用，為更多中國乳腺癌患者帶來新的治療選擇。

作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥長期踐行“科技為本、為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，聚焦未滿足的臨床需求，潛心開展創(chuàng)新研發(fā)，致力于以不斷豐富的創(chuàng)新藥布局，持續(xù)提升患者用藥的可及性和可負(fù)擔(dān)性。目前，公司已有12款自研創(chuàng)新藥獲批上市，1款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥獲批上市，另有80多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，260多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。同時，公司還建立了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺，為持續(xù)輸出創(chuàng)新成果提供強(qiáng)大保障。未來，公司將持續(xù)圍繞臨床亟需努力研制更多好藥、新藥，為守護(hù)患者健康生活和生命質(zhì)量貢獻(xiàn)力量。

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023.

[2] Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. ?LBA16.

[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021.

[4] Zheng R et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022;2:1-9.

[5] Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21.

[6]? Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ,et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70567-9.

[7]? Xu B, Zhang Q, Zhang P,et al.DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909.?

(CIS)

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